(1S,4S)-2-methyl-5-(4-nitrophenyl)-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptane | 174823-51-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: (1S,4S)-2-methyl-5-(4-nitrophenyl)-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptane
• 英文别名: (S,S)-2-Methyl-5-(4-nitrophenyl)-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptane；2-methyl-5-(4-nitro-phenyl)-2,5-diaza-bicyclo[2.2.1]heptane
• CAS: 174823-51-9
• 化学式: C₁₂H₁₅N₃O₂
• 分子量: 233.27
• InChiKey: IEHMHUFDONBRNQ-RYUDHWBXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  52.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S,4S)-2-methyl-5-(4-nitrophenyl)-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptane 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 4-((1S,4S)-5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl)aniline
  参考文献：
  名称：

  发现 2-Amino-7-sulfonyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine 衍生物作为具有看门人突变耐受性的有效可逆 FGFR 抑制剂：设计、合成和生物学评价

  摘要：

  成纤维细胞生长因子受体 (FGFR) 在促进癌细胞增殖、分化和迁移中起着关键作用。然而，对 FGFR 抑制剂的获得性耐药已成为长期癌症治疗中的新挑战，尤其是对于肝细胞癌 (HCC)。Gatekeeper (GK)突变是耐药的主要机制。在此，我们描述了一系列可逆 FGFR 抑制剂的发现，特别是针对具有 2-amino-7-sulfonyl-7 H - pyrrolo[2,3 - d ]pyrimidine 支架的 GK 突变。合理设计、优化和药代动力学筛选提供了代表性化合物19在体外具有强效的 FGFR 抑制作用、高生物利用度和可接受的半衰期。针对 FGFR4 V550L和 Ba/F3-TEL-FGFR4 V550L细胞的测定支持 GK 突变耐受性。此外，化合物19在 HUH7 异种移植小鼠模型中表现出强大的抗肿瘤效力，且未观察到明显的毒性。化合物19被确定为克服 HCC 治疗的 GK 突变的潜在候选者。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c01420
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl (1S,4S)-5-(4-nitrophenyl)-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptane-2-carboxylate 在 盐酸 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 53.17h， 生成 (1S,4S)-2-methyl-5-(4-nitrophenyl)-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptane
  参考文献：
  名称：

  [EN] 2, 4 -DIAMINOPYRIMIDINE DERIVATIVES AS PROTEIN KINASE INHIBITORS
  [FR] DÉRIVÉS DE 2,4-DIAMINOPYRIMIDINE EN TANT QU'INHIBITEURS DE PROTÉINE KINASES

  摘要：

  本发明涉及一种新型的式（I）的嘧啶衍生物，其作为激酶抑制剂具有用途。更具体地，本发明涉及新型嘧啶化合物、其制备方法、含有这些化合物的药物组合物以及这些化合物在治疗增殖性疾病中的用途。

  公开号：

  WO2012059932A1

文献信息

• (R,R) and (S,S) 2,5-diazabicyclo [2,2,1]heptane derivatives
  申请人：American Cyanamid Company

  公开号：US05478939A1

  公开（公告）日：1995-12-26

  Compounds of the Formulae I or II ##STR1## wherein Z and R.sub.1, are as described herein which compounds are muscarinic agonists useful in treating central cholinergic disfunction and pharmaceutical compositions containing the compounds.

  式I或II的化合物##STR1##其中Z和R.sub.1如本文所述，这些化合物是用于治疗中枢胆碱能功能障碍的肌碱激动剂，含有这些化合物的药物组合物。
• WEE1抑制剂及其制备和用途
  申请人：江苏天士力帝益药业有限公司

  公开号：CN116462687A

  公开（公告）日：2023-07-21

  本发明涉及一种式(I)所示的化合物、或其立体异构体、或其药学上可接受的盐，及其在制备用来治疗跟WEE1活性相关的疾病的药物中的用途。
• [EN] WEE1 INHIBITOR, PREPARATION THEREFOR AND USE THEREOF<br/>[FR] INHIBITEUR DE WEE1, SA PRÉPARATION ET SON UTILISATION<br/>[ZH] WEE1抑制剂及其制备和用途
  申请人：[en]JIANGSU TASLY DIYI PHARMACEUTICAL CO., LTD.;[zh]江苏天士力帝益药业有限公司

  公开号：WO2024011883A1

  公开（公告）日：2024-01-18

  本发明涉及WEE1抑制剂及其制备和用途，所述WEE1抑制剂结构为式(I)所示，本发明涉及式(I)化合物、或其立体异构体、或其药学上可接受的盐，及其在制备用来治疗WEE1活性相关的疾病的药物中的用途。
• US5478939A
  申请人：——

  公开号：US5478939A

  公开（公告）日：1995-12-26