(2R,6S)-2-Ethynyl-6-methyl-piperidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester | 368888-53-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: (2R,6S)-2-Ethynyl-6-methyl-piperidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
• 英文别名: tert-butyl (2R,6S)-2-ethynyl-6-methylpiperidine-1-carboxylate
• CAS: 368888-53-3
• 化学式: C₁₃H₂₁NO₂
• 分子量: 223.315
• InChiKey: MMVDJVQGKNGLND-QWRGUYRKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.77
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,6S)-2-Ethynyl-6-methyl-piperidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester 在 正丁基锂 、 4-甲基苯磺酸吡啶 作用下， 以 四氢呋喃 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 126.17h， 生成 (2R,6S)-2-[(3S,3aS,6R,7aS)-6-(4-Hydroxy-butyl)-3-methyl-1-oxo-1,3,3a,6,7,7a-hexahydro-isobenzofuran-4-ylethynyl]-6-methyl-piperidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  IMDA-Radical Cyclization Approach to (+)-Himbacine

  摘要：

  A formal total synthesis of the selective muscarinic receptor antagonist himbacine is presented. Key C-C bond-forming steps include an intramolecular Diels-Alder reaction, Stille coupling reactions, and a 6-exo-trig acyl radical cyclization to a conjugated enyne. An unexpected secondary alcohol to chloride conversion is witnessed during attempted thionocarbonate formation.

  DOI：

  10.1021/ol0353058
• 作为产物：
  描述：

  1,1-dimethyl<(2R,6S)-2-formyl-6-methyl-1-piperidine>carboxylate 、 三甲基硅烷化重氮甲烷 在 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以75%的产率得到(2R,6S)-2-Ethynyl-6-methyl-piperidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  Himbacine 衍生物的短分子内 Diels-Alder 途径

  摘要：

  5 的分子内环加成产生不饱和内酯 17a、17b 和 17c 作为三种主要的异构加合物。这些进一步还原为相应的衍生物 21a、21b 和 21c，它们是合成 (+)-himbacine 及其立体异构体的中间体。前体 5 是使用 Sonogashira 和 Stille 偶联反应作为主要的 C-C 键构建反应以短收敛方式获得的。

  DOI：

  10.1002/1099-0690(200108)2001:15<2851::aid-ejoc2851>3.0.co;2-u

文献信息

• A Novel Short Convergent Entry into Himbacine Derivatives
  作者：Gunther Van Cauwenberge、Ling-Jie Gao、Dirk Van Haver、Marco Milanesio、Davide Viterbo、Pierre J. De Clercq

  DOI：10.1021/ol025801g

  日期：2002.5.1

  [reaction: see text]. The IMDA reaction of 9 leads with good stereoselectivity to exo-adduct 10b. The functionalized ABC-ring core in 10 is well suited for the convergent synthesis of analogues of himbacine, a naturally occurring M2 selective muscarine receptor antagonist, as illustrated with the further synthesis of the dehydro-derivative 5.

  [反应：请参见文字]。9的IMDA反应对外加合物10b具有良好的立体选择性。10中的功能化ABC环核心非常适合聚合合成hebacine类似物（一种天然存在的M2选择性毒蕈碱受体拮抗剂），如进一步合成脱氢衍生物5所示。
• IMDA-Radical Cyclization Approach to (+)-Himbacine
  作者：Leon S.-M. Wong、Michael S. Sherburn

  DOI：10.1021/ol0353058

  日期：2003.10.1

  A formal total synthesis of the selective muscarinic receptor antagonist himbacine is presented. Key C-C bond-forming steps include an intramolecular Diels-Alder reaction, Stille coupling reactions, and a 6-exo-trig acyl radical cyclization to a conjugated enyne. An unexpected secondary alcohol to chloride conversion is witnessed during attempted thionocarbonate formation.
• A Short Intramolecular Diels−Alder Route to Himbacine Derivatives
  作者：Sven Hofman、Ling-Jie Gao、Hilde Van Dingenen、Noël G. C. Hosten、Dirk Van Haver、Pierre J. De Clercq、Marco Milanesio、Davide Viterbo

  DOI：10.1002/1099-0690(200108)2001:15<2851::aid-ejoc2851>3.0.co;2-u

  日期：2001.8

  The intramolecular cycloaddition of 5 yields the unsaturated lactones 17a, 17b, and 17c as three major isomeric adducts. These were further reduced to the corresponding derivatives 21a, 21b, and 21c, which are intermediates for the synthesis of (+)-himbacine and stereoisomers thereof. Precursor 5 was obtained in a short convergent way using Sonogashira and Stille coupling reactions as the main C−C

  5 的分子内环加成产生不饱和内酯 17a、17b 和 17c 作为三种主要的异构加合物。这些进一步还原为相应的衍生物 21a、21b 和 21c，它们是合成 (+)-himbacine 及其立体异构体的中间体。前体 5 是使用 Sonogashira 和 Stille 偶联反应作为主要的 C-C 键构建反应以短收敛方式获得的。