(2R,6S)-2-Ethynyl-6-methyl-piperidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester | 368888-53-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: (2R,6S)-2-Ethynyl-6-methyl-piperidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
• 英文别名: tert-butyl (2R,6S)-2-ethynyl-6-methylpiperidine-1-carboxylate
• CAS: 368888-53-3
• 化学式: C₁₃H₂₁NO₂
• 分子量: 223.315
• InChiKey: MMVDJVQGKNGLND-QWRGUYRKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.77
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,6S)-2-Ethynyl-6-methyl-piperidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester 在 正丁基锂 、 4-甲基苯磺酸吡啶 作用下， 以 四氢呋喃 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 126.17h， 生成 (2R,6S)-2-[(3S,3aS,6R,7aS)-6-(4-Hydroxy-butyl)-3-methyl-1-oxo-1,3,3a,6,7,7a-hexahydro-isobenzofuran-4-ylethynyl]-6-methyl-piperidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  IMDA-Radical Cyclization Approach to (+)-Himbacine

  摘要：

  A formal total synthesis of the selective muscarinic receptor antagonist himbacine is presented. Key C-C bond-forming steps include an intramolecular Diels-Alder reaction, Stille coupling reactions, and a 6-exo-trig acyl radical cyclization to a conjugated enyne. An unexpected secondary alcohol to chloride conversion is witnessed during attempted thionocarbonate formation.

  DOI：

  10.1021/ol0353058
• 作为产物：
  描述：

  1,1-dimethyl<(2R,6S)-2-formyl-6-methyl-1-piperidine>carboxylate 、 三甲基硅烷化重氮甲烷 在 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以75%的产率得到(2R,6S)-2-Ethynyl-6-methyl-piperidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  Himbacine 衍生物的短分子内 Diels-Alder 途径

  摘要：

  5 的分子内环加成产生不饱和内酯 17a、17b 和 17c 作为三种主要的异构加合物。这些进一步还原为相应的衍生物 21a、21b 和 21c，它们是合成 (+)-himbacine 及其立体异构体的中间体。前体 5 是使用 Sonogashira 和 Stille 偶联反应作为主要的 C-C 键构建反应以短收敛方式获得的。

  DOI：

  10.1002/1099-0690(200108)2001:15<2851::aid-ejoc2851>3.0.co;2-u

文献信息

• A Novel Short Convergent Entry into Himbacine Derivatives
  作者：Gunther Van Cauwenberge、Ling-Jie Gao、Dirk Van Haver、Marco Milanesio、Davide Viterbo、Pierre J. De Clercq

  DOI：10.1021/ol025801g

  日期：2002.5.1

  [reaction: see text]. The IMDA reaction of 9 leads with good stereoselectivity to exo-adduct 10b. The functionalized ABC-ring core in 10 is well suited for the convergent synthesis of analogues of himbacine, a naturally occurring M2 selective muscarine receptor antagonist, as illustrated with the further synthesis of the dehydro-derivative 5.

  [反应：请参见文字]。9的IMDA反应对外加合物10b具有良好的立体选择性。10中的功能化ABC环核心非常适合聚合合成hebacine类似物（一种天然存在的M2选择性毒蕈碱受体拮抗剂），如进一步合成脱氢衍生物5所示。