3-氧代-3-(4-哌嗪苯基)-丙腈 | 14761-40-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 中文名称: 3-氧代-3-(4-哌嗪苯基)-丙腈
• 中文别名: B-氧代-4-苯基-1-哌嗪丙腈
• 英文名称: 3-(4-phenylpiperazin-1-yl)-3-oxopropanenitrile
• 英文别名: 1-cyanoacetyl-4-phenyl-piperazine；4-Phenyl-1-(cyano-acetyl)-piperazin；1-Cyanoacetyl-4-phenyl-piperazin；4-Phenyl-1-cyanoacetylpiperazin；3-Oxo-3-(4-phenylpiperazin-1-yl)propanenitrile
• CAS: 14761-40-1
• 化学式: C₁₃H₁₅N₃O
• mdl: MFCD01412243
• 分子量: 229.282
• InChiKey: ALISXWJRKBXOHC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  130-132 °C(Solv: methanol (67-56-1); chloroform (67-66-3); ethyl ether (60-29-7))
• 沸点：
  451.5±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.182±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.384
• 拓扑面积：
  47.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 海关编码：
  2933599090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-氧代-3-(4-哌嗪苯基)-丙腈 在 一水合肼 作用下， 以 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 (3-amino-1H-pyrazol-4-yl)(4-phenylpiperazin-1-yl)methanone
  参考文献：
  名称：

  咪唑并[1,2-b]吡唑-7-甲酰胺的合成、细胞毒性表征和合成孔径雷达研究

  摘要：

  研究了新型咪唑并[1,2-b]吡唑-7-甲酰胺的合成和体外细胞毒特性。在利用 MCF-7 人乳腺、4T1 乳腺和 HL-60 人早幼粒细胞白血病癌细胞系的 2D 和 3D 培养物进行先导优化后，构建了一个 67 元文库，并构建了构效关系（SAR ) 确定。七个合成的类似物表现出亚微摩尔活性，其中化合物 63 发挥最显着的效力，具有显着的 HL-60 敏感性（IC50 = 0.183 μM）。

  DOI：

  10.1002/ardp.201800062
• 作为产物：
  描述：

  3-(4-phenylpiperazin-1-yl)-3-oxopropanamide 在 吡啶 、 对甲苯磺酰氯 作用下， 以90%的产率得到3-氧代-3-(4-哌嗪苯基)-丙腈
  参考文献：
  名称：

  从丙二酸酯氯化物在室温下简便且通用地合成 N,N-二取代氰基乙酰胺

  摘要：

  摘要描述了从容易获得的甲基丙二酰氯和仲胺（包括空间要求高的脂肪族和芳香族胺）合成各种 N,N-二取代氰基乙酰胺的一般方法。

  DOI：

  10.1080/00397910902788216

文献信息

• Cyanoacetamide MCR (III): Three-Component Gewald Reactions Revisited
  作者：Kan Wang、Dabin Kim、Alexander Dömling

  DOI：10.1021/cc9001586

  日期：2010.1.11

  Cyanoacetic acid derivatives are the starting materials for a plethora of multicomponent reaction (MCR) scaffolds. Here we describe valuable general protocols for the synthesis of arrays of 2-aminothiophene-3-carboxamides from cyanoacetamides, aldehydes or ketones, and sulfur via a Gewald-3CR variation. In many cases the reactions involve a very convenient work up by simple precipitation in water and filtration

  氰基乙酸衍生物是大量多组分反应（MCR）支架的起始材料。在这里，我们描述了通过Gewald-3CR变异体从氰基乙酰胺，醛或酮和硫合成2-氨基噻吩-3-羧酰胺阵列的有价值的通用协议。在许多情况下，通过在水中简单沉淀和过滤，反应涉及非常方便的后处理。描述了40多种新产品。我们预见到我们的方案及其产生的衍生物对于极大地扩展氰基乙酰胺衍生物的MCR支架空间将变得非常有价值。
• Fragment-based design of α-cyanoacrylates and α-cyanoacrylamides targeting Dengue and Zika NS2B/NS3 proteases
  作者：Gabriel Gomes Vilela、Wadja Feitosa dos Santos Silva、Vitoria de Melo Batista、Leandro Rocha Silva、Hannah Maus、Stefan Josef Hammerschmidt、Clara Andrezza Crisóstomo Bezerra Costa、Orlando Francisco da Silva Moura、Johnnatan Duarte de Freitas、Grazielle Lobo Coelho、Júlia de Andrade Brandão、Leticia Anderson、Ênio José Bassi、João Xavier de Araújo-Júnior、Tanja Schirmeister、Edeildo Ferreira da Silva-Júnior

  DOI：10.1039/d2nj01983c

  日期：——

  design protocol was developed to select small fragments for new inhibitors. Based on this, we developed a series of α-cyanoacrylates and α-cyanoacrylamides targeting ZIKV and DENV NS2B/NS3 proteases. Among them, LQM467, 471, 472, and 474 were found to be active against both proteases, with Ki values ranging from 7.8 to 20 μM. Dynamics simulations revealed good stability during 200 ns for all enzyme inhibitor-complexes

  属于黄病毒科的病毒在全球造成数百万例感染病例，主要是登革热 (DENV) 和寨卡 (ZIKV) 病毒。两种蚊媒黄病毒都通过受感染的伊蚊叮咬传播主要流行于热带和亚热带国家的病媒。DENV 和 ZIKV 由结构和非结构 (NS) 蛋白组成，最初表达为单一前体多蛋白。NS2B/NS3 是一种丝氨酸蛋白酶复合物，在病毒复制周期中起关键作用，因为多蛋白加工也是由这种酶完成的。作为开发新型 NS2B/ 抑制剂的一种方法，开发了一种基于虚拟片段的药物设计方案来选择新抑制剂的小片段。基于此，我们开发了一系列针对 ZIKV 和 DENV NS2B/ 蛋白酶的 α-氰基丙烯酸酯和 α-氰基丙烯酰胺。其中，LQM467、471、472、474 _ _ _ _ _发现对两种蛋白酶都有活性，K i值范围为 7.8 至 20 μM。动力学模拟显示所有酶抑制剂复合物在 200 ns 内具有良好的稳定性。此外，MM/BPSA
• Tyrphostins. II. Heterocyclic and .alpha.-substituted benzylidenemalononitrile tyrphostins as potent inhibitors of EGF receptor and ErbB2/neu tyrosine kinases
  作者：Aviv Gazit、Nir Osherov、Israel Posner、Pnina Yaish、Enrique Poradosu、Chaim Gilon、Alexander Levitzki

  DOI：10.1021/jm00110a022

  日期：1991.6

  We have previously described a novel series of low molecular weight protein tyrosine kinase inhibitors which we named tyrphostins. The characteristic active pharmacophore of these compounds was the hydroxy-cis-benzylidenemalononitrile moiety. In this article we describe three novel groups of tyrphostins: (i) one group has the phenolic moiety of the cis-benzylidenemalononitrile replaced either with other substituted benzenes or with heteroaromatic rings, (ii) another is a series of conformationally constrained derivatives of hydroxy-cis-benzylidenemalononitriles in which the malononitrile moiety is fixed relative to the aromatic ring, and (iii) two groups of compounds in which the position trans to the benzenemalononitrile has been substituted by ketones and amides. Among the novel tyrphostins examined we found inhibitors which discriminate between the highly homologous EGF receptor kinase (HER1) and ErbB2/neu kinase (HER2). These findings may lead to selective tyrosine kinase blockers for the treatment of diseases in which ErbB2/neu is involved.
• One-Pot Synthesis of 2-Amino-indole-3-carboxamide and Analogous
  作者：Kan Wang、Eberhardt Herdtweck、Alexander Dömling

  DOI：10.1021/co100040z

  日期：2011.3.14

  An efficient one-pot, two-step solution-phase synthetic method was developed to synthesize twenty-three 2-amino-indole-3-carboxamides (3) from 2-halonitrobenzene (1) or heterocyclic analogous and cyanoacetamides (2). In this sequence, first, intermediate 2cyano-2-(2-nitrophenyl)acetamide (4) was generated under basic condition via S(NAr) reaction; after direct addition of hydrochloric acid solution, FeCl(3), and Zn powder, indole 3 was generated via reduction/cyclization process.