2,7-dichloro-N-[1-(cycloocten-1-ylmethyl)-1-ethylpiperidin-1-ium-4-yl]-9H-xanthene-9-carboxamide;iodide | 353791-85-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: 2,7-dichloro-N-[1-(cycloocten-1-ylmethyl)-1-ethylpiperidin-1-ium-4-yl]-9H-xanthene-9-carboxamide;iodide
• CAS: 353791-85-2
• 化学式: C30H37Cl2IN2O2
• 分子量: 655.4
• InChiKey: FOAFBMYSXIGAOX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  在 DMSO 中溶解度为 100 mM，在乙醇中溶解度为 50 mM

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.63
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  38.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

制备方法与用途

生物活性

J-113863 是一种有效的选择性 CCR1 (CD18) 拮抗剂，对人和小鼠 CCR1 受体的 IC50 值分别为 0.9 nM 和 5.8 nM。此外，它也是人 CCR3 的强效拮抗剂（IC50 为 0.58 nM），但对小鼠 CCR3 是弱效拮抗剂（IC50 为 460 nM）。J-113863 对 CCR2、CCR4 和 CCR5 以及 LTB4 或 TNF-α 受体没有活性。其具有显著的抗炎作用。

靶点

CCR1	0.9 nM (IC50, Human CCR1)
CCR1	5.8 nM (IC50, Mouse CCR1)
CCR3	0.58 nM (IC50, Human CCR3)
CCR3	460 nM (IC50, Mouse CCR3)

体外研究

Modified Vaccinia virus Ankara (MVA) 感染 MH-S 细胞但非 MVA 和 vaccinia 病毒感染的 MH-S 细胞会增加 CXCR2 作用的趋化因子 CXCL2 的表达。MH-S 细胞常表达 CCL2、CCR1 作用的趋化因子 CCL3、CCL5 和 CCL9，因此，对照处理和病毒感染的 MH-S 细胞的上清液在相同水平上诱导小鼠髓样细胞 MPRO 和人单核细胞 THP-1 的趋化性。然而，MVA 感染的 MH-S 细胞的上清液显著增加了 CCR2 缺陷的人单核细胞系 U-937 的趋化性。所有上述细胞类型的趋化性均被 J-113863 抑制。

体内研究

J-113863 (剂量：3 mg/kg 和 10 mg/kg；腹腔注射；每日一次；持续 11 天) 治疗 DBA-1 雄性小鼠（诱导使用胶原蛋白）显著改善了关节炎小鼠的足部炎症和关节损伤，并大幅减少了关节中的细胞浸润。