N-biotinyl-NH-(PEG)2-COOH-DIPEA | 1205744-09-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 生物素及其衍生物
• 英文名称: N-biotinyl-NH-(PEG)2-COOH-DIPEA
• 英文别名: Biotinyl-NH-PEG3-C3-amido-C3-COOH (DIPEA)；5-[3-[2-[2-[3-[5-[(3aS,4S,6aR)-2-oxo-1,3,3a,4,6,6a-hexahydrothieno[3,4-d]imidazol-4-yl]pentanoylamino]propoxy]ethoxy]ethoxy]propylamino]-5-oxopentanoic acid;N-ethyl-N-propan-2-ylpropan-2-amine
• CAS: 1205744-09-7
• 化学式: C₈H₁₉N*C₂₅H₄₄N₄O₈S
• 分子量: 689.958
• InChiKey: QHGWMUWTURKJLL-GWCCHDLDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.15
• 重原子数：
  47
• 可旋转键数：
  26
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  193
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  10

安全信息

• WGK Germany：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-biotinyl-NH-(PEG)2-COOH-DIPEA 、 N-[2-[[3-(2,6-dichloro-3,5-dimethoxyphenyl)-1-methyl-2-oxo-4H-pyrimido[4,5-d]pyrimidin-7-yl]amino]-5-piperazin-1-ylphenyl]prop-2-enamide 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.0h， 以22 mg的产率得到N-[3-[2-[2-[3-[5-[(3aS,4S,6aR)-2-oxo-1,3,3a,4,6,6a-hexahydrothieno[3,4-d]imidazol-4-yl]pentanoylamino]propoxy]ethoxy]ethoxy]propyl]-5-[4-[4-[[3-(2,6-dichloro-3,5-dimethoxyphenyl)-1-methyl-2-oxo-4H-pyrimido[4,5-d]pyrimidin-7-yl]amino]-3-(prop-2-enoylamino)phenyl]piperazin-1-yl]-5-oxopentanamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] HETEROARYL COMPOUNDS AND USES THEREOF
  [FR] COMPOSÉS HÉTÉROARYLE ET UTILISATIONS ASSOCIÉES

  摘要：

  本发明涉及作为蛋白激酶抑制剂的化合物，这些化合物在ATP结合位点包含一个半胱氨酸残基。该发明还提供了包含一种或多种蛋白激酶抑制剂化合物的药用可接受组合物，以及使用所述组合物治疗癌症和癌的方法。

  公开号：

  WO2014144737A1

文献信息

• Discovery of a Potent and Isoform-Selective Targeted Covalent Inhibitor of the Lipid Kinase PI3Kα
  作者：Mariana Nacht、Lixin Qiao、Michael P. Sheets、Thia St. Martin、Matthew Labenski、Hormoz Mazdiyasni、Russell Karp、Zhendong Zhu、Prasoon Chaturvedi、Deepa Bhavsar、Deqiang Niu、William Westlin、Russell C. Petter、Aravind Prasad Medikonda、Juswinder Singh

  DOI：10.1021/jm3008745

  日期：2013.2.14

  covalent inhibitor 3 (CNX-1351) was created that potently and specifically inhibits PI3Kα. We demonstrate, using mass spectrometry and X-ray crystallography, that the selective inhibitor covalently modifies PI3Kα on cysteine 862 (C862), an amino acid unique to the α isoform, and that PI3Kβ, -γ, and -δ are not covalently modified. 3 is able to potently (EC50 < 100 nM) and specifically inhibit signaling

  PI3Kα已被鉴定为人类肿瘤中的致癌基因。通过使用合理的药物设计，可以有效而特异性地抑制PI3Kα的靶向共价抑制剂3（CNX-1351）被创建。我们使用质谱和X射线晶体学证明，选择性抑制剂共价修饰半胱氨酸862（C862）上的PI3Kα（一种仅对α亚型的氨基酸），并且PI3Kβ，-γ和-δ没有被共价修饰。图3的细胞能够有效地（EC 50＜100nM）并且特异性地抑制PI3Kα依赖性癌细胞系中的信号传导，并且这导致有效的抗增殖作用（GI 50＜100nM）。共价探针，8（CNX-1220）与PI3Kα选择性结合，用于研究3在体内对PI3Kα的占据持续时间。这是PI3Kα选择性抑制剂的首次报道，这些数据证明了选择性靶向PI3Kα的生物学影响。