2-(2-aminopyrimidin-5-yl)-4-morpholinylthieno[3,2-d]pyrimidine-6-carboxylic acid | 1033743-52-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩并嘧啶酮衍生物
• 英文名称: 2-(2-aminopyrimidin-5-yl)-4-morpholinylthieno[3,2-d]pyrimidine-6-carboxylic acid
• 英文别名: 2-(2-aminopyrimidin-5-yl)-4-morpholinothieno[3,2-d]pyrimidine-6-carboxylic acid；2-(2-aminopyrimidin-5-yl)-4-morpholin-4-ylthieno[3,2-d]pyrimidine-6-carboxylic acid
• CAS: 1033743-52-0
• 化学式: C₁₅H₁₄N₆O₃S
• 分子量: 358.381
• InChiKey: DEKQNHWSTWBEOM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  156
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,N-二羟基-2-甲基丙脒 、 2-(2-aminopyrimidin-5-yl)-4-morpholinylthieno[3,2-d]pyrimidine-6-carboxylic acid 在 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  WO2008/73785

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氯噻吩并[3,2-D]嘧啶 在 palladium bis[bis(diphenylphosphino)ferrocene] dichloride 、 异丙基氯化镁 、 caesium carbonate 、 silver nitrate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 13.5h， 生成 2-(2-aminopyrimidin-5-yl)-4-morpholinylthieno[3,2-d]pyrimidine-6-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和生物评价的噻吩并[3,2-d]嘧啶衍生物含有芳香酰或芳酰肼部分对PI3K和mTOR双重抑制。

  摘要：

  最近，PI3K和mTOR被认为是治疗癌症的有希望的靶标。在这里，我们设计和合成了四个系列的新的噻吩并[3,2- d ]嘧啶衍生物，其中含有芳酰基或芳基酰肼部分。这些衍生物充当PI3K / mTOR双重抑制剂，表明它们可用作癌症治疗剂。测试所有化合物对四种癌细胞系的抗增殖活性。通过改变噻吩并[3,2- d ]嘧啶核的C-6和C-2位置的部分进行结构-活性关系（SAR）研究。表明C-6位的芳基酰肼和C-2位的2-氨基嘧啶是最佳片段。化合物18b表现出最强的体外活性（PI3KαIC 50  = 0.46 nM，mTOR IC 50  = 12 nM），并对PC-3（人前列腺癌），HCT-116（人结肠直肠癌），A549（人肺腺癌）和MDA-MB-231（人乳腺癌）细胞系。此外，Annexin-V和碘化丙锭（PI）双重染色证实18b诱导细胞毒性HCT-116细胞凋亡。此外，在HCT-116细胞系上

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2020.104197

文献信息

• 噻吩并嘧啶类化合物的制备方法和用途
  申请人：沈阳药科大学

  公开号：CN111057065B

  公开（公告）日：2021-04-23

  本发明涉及通式Ⅰ所示的噻吩并嘧啶类衍生物及药学上可接受的盐或前药及其制备方法，属于药物化学技术领域。所述的通式I中，取代基L、R2具有在说明书中给出的含义。本发明还涉及通式Ⅰ的化合物具有强的抑制PI3K的作用，并且还涉及该类化合物及其药学上可接受的盐、溶剂化物或前药在制备治疗和/或预防由于PI3K异常高表达所引起疾病的药物中的用途，特别是在制备治疗和/或预防癌症的药物中的用途。
• PHOSPHOINOSITIDE 3-KINASE INHIBITOR COMPOUNDS AND METHODS OF USE
  申请人：Castanedo Georgette

  公开号：US20080269210A1

  公开（公告）日：2008-10-30

  Compounds of Formulas Ia-d where X is S or O, mor is a morpholine group, and R 3 is a monocyclic heteroaryl group, and including stereoisomers, geometric isomers, tautomers, solvates, metabolites and pharmaceutically acceptable salts thereof, are useful for modulating the activity of lipid kinases including PI3K, and for treating disorders such as cancer mediated by lipid kinases. Methods of using compounds of Formula Ia-d for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis, prevention or treatment of such disorders in mammalian cells, or associated pathological conditions, are disclosed.

  化合物Ia-d的化学式中，X为S或O，mor为吗啡啶基团，R3为单环杂芳基团，包括立体异构体、几何异构体、互变异构体、溶剂化物、代谢产物和其药学上可接受的盐，对于调节脂质激酶（包括PI3K）的活性以及治疗由脂质激酶介导的癌症等疾病具有用处。本文揭示了使用化合物Ia-d进行哺乳动物细胞中的体外、体内和原位诊断、预防或治疗此类疾病或相关病理条件的方法。
• US9487533B2
  申请人：——

  公开号：US9487533B2

  公开（公告）日：2016-11-08
• [EN] PHOSPHOINOSITIDE 3-KINASE INHIBITOR COMPOUNDS AND METHODS OF USE<br/>[FR] COMPOSÉS INHIBITEURS DE LA PHOSPHOINOSITIDE 3-KINASE ET PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：GENENTECH INC

  公开号：WO2008073785A2

  公开（公告）日：2008-06-19

  [EN] Compounds of Formulas Ia-d where X is S or O, mor is a morpholine group, and R³ is a monocyclic heteroaryl group, and including stereoisomers, geometric isomers, tautomers, solvates, metabolites and pharmaceutically acceptable salts thereof, are useful for modulating the activity of lipid kinases including PI3K, and for treating disorders such as cancer mediated by lipid kinases. Methods of using compounds of Formula Ia-d for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis, prevention or treatment of such disorders in mammalian cells, or associated pathological conditions, are disclosed. Formula (Ic) and (Id).
  [FR] La présente invention concerne des composés de formules Ia à Id où X représente S ou O, mor représente un groupe morpholine, et R³ représente un groupe hétéroaryle monocyclique, et y compris les stéréoisomères, les isomères géométriques, les tautomères, les solvates, les métabolites et les sels pharmaceutiquement acceptables de ceux-ci. Lesdits composés sont utiles pour moduler l'activité de kinases lipidiques comprenant la PI3K, et pour traiter des maladies telles que le cancer provoqué par les kinases lipidiques. L'invention concerne également des procédés d'utilisation des composés de formules Ia à Id pour le diagnostic in vitro, in situ, et in vivo, la prévention ou le traitement de telles maladies dans les cellules de mammifères, ou les conditions pathologiques associées. Formules (Ic) et (Id).