[1-(1-{2-[(S)-1-Cyclopropylmethyl-3-(3,4-dichloro-phenyl)-6-oxo-piperidin-3-yl]-ethyl}-azetidin-3-yl)-piperidin-4-yl]-carbamic acid tert-butyl ester | 178309-96-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: [1-(1-{2-[(S)-1-Cyclopropylmethyl-3-(3,4-dichloro-phenyl)-6-oxo-piperidin-3-yl]-ethyl}-azetidin-3-yl)-piperidin-4-yl]-carbamic acid tert-butyl ester
• CAS: 178309-96-1
• 化学式: C₃₀H₄₄Cl₂N₄O₃
• 分子量: 579.61
• InChiKey: WJCNPNOMWVVGOR-SSEXGKCCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.33
• 重原子数：
  39.0
• 可旋转键数：
  8.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.73
• 拓扑面积：
  65.12
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [1-(1-{2-[(S)-1-Cyclopropylmethyl-3-(3,4-dichloro-phenyl)-6-oxo-piperidin-3-yl]-ethyl}-azetidin-3-yl)-piperidin-4-yl]-carbamic acid tert-butyl ester 在 三乙胺 作用下， 以 乙醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 N-[1-(1-{2-[(3S)-1-(cyclopropylmethyl)-3-(3,4-dichlorophenyl)-6-oxopiperidinyl]ethyl}-3-azetidinyl)-4-piperidynyl]methanesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  1-烷基-5-（3,4-二氯苯基）-5- [2-[（3-取代）-1-氮杂环丁烷基]乙基] -2-哌啶酮的结构活性关系。1.神经激肽2受体的选择性拮抗剂。

  摘要：

  一类新型神经激肽2（NK2）拮抗剂1-烷基-5-（3,4-二氯苯基）-5- [2-[（3-取代）-1-氮杂环丁烷基]拮抗剂的设计，合成和药理学评估描述了乙基] -2-哌啶酮（5-44）。这些化合物通过将易代谢的N-甲基酰胺功能并入更稳定的六元环内酰胺4中而正式从2衍生而来，从而相对于2（T1 / 2（HLM） 30分钟vs <10分钟2）。通过用简单的3-取代的氮杂环丁烷取代4中发现的4,4-二取代的哌啶官能团，进一步优化了该系列。该系列以1-苄基-5-（3,4-二氯苯基）-5- [2- [3-（4-吗啉基）-1-氮杂环丁烷基]乙基] -2-哌啶酮5为例 相对于4种药物，发现其在兔肺动脉（RPA）分析中对NK2受体具有出色的功能效能（pA2 = 9.3），并具有更高的体外代谢稳定性（T1 / 2（HLM）= 70分钟）。代谢途径鉴定研究结果表明，在这种相对亲脂的铅中，N-苄基氧化是主要途径（log

  DOI：

  10.1021/jm0209331
• 作为产物：
  描述：

  [(S)-1-Cyclopropylmethyl-3-(3,4-dichloro-phenyl)-6-oxo-piperidin-3-yl]-acetaldehyde 、 tert-butyl 1-(3-azetidinyl)-4-piperazinecarbamate bis-TFA salt 在 三乙胺 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 17.5h， 以61%的产率得到[1-(1-{2-[(S)-1-Cyclopropylmethyl-3-(3,4-dichloro-phenyl)-6-oxo-piperidin-3-yl]-ethyl}-azetidin-3-yl)-piperidin-4-yl]-carbamic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  1-烷基-5-（3,4-二氯苯基）-5- [2-[（3-取代）-1-氮杂环丁烷基]乙基] -2-哌啶酮的结构活性关系。1.神经激肽2受体的选择性拮抗剂。

  摘要：

  一类新型神经激肽2（NK2）拮抗剂1-烷基-5-（3,4-二氯苯基）-5- [2-[（3-取代）-1-氮杂环丁烷基]拮抗剂的设计，合成和药理学评估描述了乙基] -2-哌啶酮（5-44）。这些化合物通过将易代谢的N-甲基酰胺功能并入更稳定的六元环内酰胺4中而正式从2衍生而来，从而相对于2（T1 / 2（HLM） 30分钟vs <10分钟2）。通过用简单的3-取代的氮杂环丁烷取代4中发现的4,4-二取代的哌啶官能团，进一步优化了该系列。该系列以1-苄基-5-（3,4-二氯苯基）-5- [2- [3-（4-吗啉基）-1-氮杂环丁烷基]乙基] -2-哌啶酮5为例 相对于4种药物，发现其在兔肺动脉（RPA）分析中对NK2受体具有出色的功能效能（pA2 = 9.3），并具有更高的体外代谢稳定性（T1 / 2（HLM）= 70分钟）。代谢途径鉴定研究结果表明，在这种相对亲脂的铅中，N-苄基氧化是主要途径（log

  DOI：

  10.1021/jm0209331