methyl (2S,3S,4S,5R,6S)-6-(4-(((tert-butyldimethylsilyl)oxy)methyl)-2-nitrophenoxy)-3,4,5-trihydroxytetrahydro-2H-pyran-2-carboxylate | 1353003-44-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: methyl (2S,3S,4S,5R,6S)-6-(4-(((tert-butyldimethylsilyl)oxy)methyl)-2-nitrophenoxy)-3,4,5-trihydroxytetrahydro-2H-pyran-2-carboxylate
• CAS: 1353003-44-7
• 化学式: C₂₀H₃₁NO₁₀Si
• 分子量: 473.552
• InChiKey: PKZCJEYYFMGWSC-YUAHOQAQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.48
• 重原子数：
  32.0
• 可旋转键数：
  7.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  157.82
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  10.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (2S,3S,4S,5R,6S)-6-(4-(((tert-butyldimethylsilyl)oxy)methyl)-2-nitrophenoxy)-3,4,5-trihydroxytetrahydro-2H-pyran-2-carboxylate 在 吡啶 、 氟化氢吡啶 作用下， 以 二氯甲烷 、 烯丙醇 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 allyl 1-(4-(O-4-nitrophenyloxycarbonyl)methyl-2-nitrophenyl)-2,3,4-tri-O-allyloxycarbonyl-β-D-glucuronate
  参考文献：
  名称：

  一种用于癌症三联疗法的异二聚体葡糖醛酸前体药物：化学放大器的双重作用

  摘要：

  放大动作！我们开发了第一个治疗性靶向系统，该系统包括一个化学放大器，该放大器经过编程，既可以在一个酶促激活步骤后释放两种有效的抗癌药物，又可以在扩增过程完成后本身就具有细胞毒性。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201100355
• 作为产物：
  描述：

  叔丁基二甲基氯硅烷 在 咪唑 、 甲醇 、 sodium methylate 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 methyl (2S,3S,4S,5R,6S)-6-(4-(((tert-butyldimethylsilyl)oxy)methyl)-2-nitrophenoxy)-3,4,5-trihydroxytetrahydro-2H-pyran-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  一种用于癌症三联疗法的异二聚体葡糖醛酸前体药物：化学放大器的双重作用

  摘要：

  放大动作！我们开发了第一个治疗性靶向系统，该系统包括一个化学放大器，该放大器经过编程，既可以在一个酶促激活步骤后释放两种有效的抗癌药物，又可以在扩增过程完成后本身就具有细胞毒性。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201100355

文献信息

• Linker Hydrophilicity Modulates the Anticancer Activity of RGD–Cryptophycin Conjugates
  作者：Michele Anselmi、Adina Borbély、Eduard Figueras、Carmela Michalek、Isabell Kemker、Luca Gentilucci、Norbert Sewald

  DOI：10.1002/chem.202003471

  日期：2021.1.13

  self‐immolative linker containing glucuronic acid results in lower cytotoxicity than that of the free payload, suggesting that hydrophilic sugar linkers can preclude passive cellular uptake. In vitro drug‐release studies and cytotoxicity assays demonstrated the potential of this small molecule–drug conjugate, providing guidance for the development of therapeutics containing hydrophobic anticancer drugs.

  大多数抗癌剂都是疏水性的，可以通过被动扩散轻松穿透肿瘤细胞膜。这可能会阻碍高效和肿瘤选择性治疗方案的开发。使用亲水性 β-葡萄糖醛酸酶可裂解接头将高效抗有丝分裂剂 Cryptophycin-55 甘氨酸盐与 α v β 3整联蛋白配体c (RGDfK) 连接起来。掺入含有葡萄糖醛酸的自毁连接体会导致比游离有效负载更低的细胞毒性，这表明亲水性糖连接体可以阻止被动细胞摄取。体外药物释放研究和细胞毒性测定证明了这种小分子药物缀合物的潜力，为开发含有疏水性抗癌药物的疗法提供了指导。