(S)-4-(5-fluoro-2,4-dihydroxyphenyl)-N-(1-phenylethyl)piperidine-1-carboxamide | 1228342-50-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: (S)-4-(5-fluoro-2,4-dihydroxyphenyl)-N-(1-phenylethyl)piperidine-1-carboxamide
• 英文别名: 4-(5-fluoro-2,4-dihydroxyphenyl)piperidine-1-carboxylic acid ((S)-1-phenylethyl)amide；4-(5-fluoro-2,4-dihydroxyphenyl)-N-[(1S)-1-phenylethyl]piperidine-1-carboxamide
• CAS: 1228342-50-4
• 化学式: C₂₀H₂₃FN₂O₃
• 分子量: 358.413
• InChiKey: WKGWDYPQUCRFDX-ZDUSSCGKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  72.8
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-4-(5-fluoro-2,4-dihydroxyphenyl)-N-(1-phenylethyl)piperidine-1-carboxamide 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 1.0h， 以51%的产率得到(S)-4-(4-hydroxy-3,6-dioxocyclohexa-1,4-dien-1-yl)-N-(1-phenylethyl)piperidine-1-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  钛介导的未保护的间苯二酚和酮之间偶联的酪氨酸酶抑制剂的工艺开发和良好生产规范

  摘要：

  在GMP下，已开发出了一种合成新型酪氨酸酶抑制剂的简洁且经济上有吸引力的方法，并以多千克规模进行了实施。该方法成功的主要成就是游离间苯二酚和酮之间直接偶联的发展。首次在碱性条件下开发，这种偶联已转变为新颖的钛（IV）介导的工艺，具有良好的选择性，易于分离和高原子效率的特点。其他关键步骤的特征是通过钯催化的转移氢化作用进行烯烃还原，以及使用N，N'-二琥珀酰亚胺基碳酸酯作为羰基源形成尿素。这条路线使我们能够生产出一批千克的候选药物，以支持临床前和临床研究。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.7b00036
• 作为产物：
  描述：

  4-(2,4-bis(benzyloxy)-5-fluorophenyl)piperidine-1-carboxylic acid ((S)-1-phenylethyl)amide 在 1% Pd/C 氢气 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 8.0h， 以72%的产率得到(S)-4-(5-fluoro-2,4-dihydroxyphenyl)-N-(1-phenylethyl)piperidine-1-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL 4-(AZACYCLOALKYL)BENZENE-1,3-DIOL COMPOUNDS AS TYROSINASE INHIBITORS, PROCESS FOR THE PREPARATION THEREOF AND USE THEREOF IN HUMAN MEDICINE AND IN COSMETICS
  [FR] NOUVEAUX COMPOSÉS DE 4- (AZACYCLOALKYL) BENZENE-1, 3-DIOL UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE LA TYROSINASE, LEUR PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET LEUR UTILISATION EN MÉDICINE HUMAINE ET DANS LES COSMÉTIQUES

  摘要：

  本发明涉及与下面的一般式（I）相对应的新型4-(氮杂环烷基)苯-1,3-二酚化合物：式（I），以及含有这些化合物的组合物，其制备方法以及在制备用于治疗或预防色素紊乱的药用或化妆品组合物中的使用。

  公开号：

  WO2010063774A1

文献信息

• 4-(azacycloalkyl)benzene-1,3-diol compounds as tyrosinase inhibitors, process for the preparation thereof and use thereof in human medicine and in cosmetics
  申请人：Galderma Research & Development

  公开号：US08299259B2

  公开（公告）日：2012-10-30

  4-(azacycloalkyl)benzene-1,3-diol compounds are described corresponding to general formula (I) below: Also described, are compositions including the same, processes for preparation thereof and uses thereof in pharmaceutical or cosmetic compositions to treat pigmentary disorders.

  本文描述了符合下列通式（I）的4-（氮杂环烷基）苯-1,3-二酚化合物：同时，还描述了包括上述化合物的组合物、制备它们的方法以及在制备药物或化妆品组合物中用于治疗色素性疾病的用途。
• NOVEL 4-(AZACYCLOALKYL)BENZENE-1,3-DIOL COMPOUNDS AS TYROSINASE INHIBITORS, PROCESS FOR THE PREPARATION THEREOF AND USE THEREOF IN HUMAN MEDICINE AND IN COSMETICS
  申请人：Boiteau Jean-Guy

  公开号：US20110311466A1

  公开（公告）日：2011-12-22

  4-(azacycloalkyl)benzene-1,3-diol compounds are described corresponding to general formula (I) below: Also described, are compositions including the same, processes for preparation thereof and uses thereof in pharmaceutical or cosmetic compositions to treat pigmentary disorders.

  本文描述了符合以下通式（I）的4-(氮杂环烷基)苯-1,3-二酚化合物：同时还描述了包括这些化合物的组合物、制备方法以及在制备药物或化妆品组合物以治疗色素性疾病中的使用。
• 4-(AZACYCLOALKYL)BENZENE-1,3-DIOL COMPOUNDS AS TYROSINASE INHIBITORS, PROCESS FOR THE PREPARATION THEREOF AND USE THEREOF IN HUMAN MEDICINE AND IN COSMETICS
  申请人：BOITEAU Jean-Guy

  公开号：US20130023516A1

  公开（公告）日：2013-01-24

  4-(azacycloalkyl)benzene-1,3-diol compounds are described corresponding to general formula (I) below: Also described, are compositions including the same, processes for preparation thereof and uses thereof in pharmaceutical or cosmetic compositions to treat pigmentary disorders.

  描述了符合下面通式（I）的4-（氮杂环烷基）苯-1,3-二酚化合物：同时还描述了包括这些化合物的组合物、其制备过程以及在制备药物或化妆品组合物中用于治疗色素性疾病的用途。
• [EN] NOVEL 4-(AZACYCLOALKYL)BENZENE-1,3-DIOL COMPOUNDS AS TYROSINASE INHIBITORS, PROCESS FOR THE PREPARATION THEREOF AND USE THEREOF IN HUMAN MEDICINE AND IN COSMETICS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS DE 4- (AZACYCLOALKYL) BENZENE-1, 3-DIOL UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE LA TYROSINASE, LEUR PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET LEUR UTILISATION EN MÉDICINE HUMAINE ET DANS LES COSMÉTIQUES
  申请人：GALDERMA RES & DEV

  公开号：WO2010063774A1

  公开（公告）日：2010-06-10

  The present invention relates to novel 4- (azacycloalkyl) benzene-1, 3-diol compounds corresponding to general formula (I) below: Formula (I) to the compositions containing same, to the process for the preparation thereof and to the use thereof in pharmaceutical or cosmetic compositions for use in the treatment or prevention of pigmentary disorders.

  本发明涉及与下面的一般式（I）相对应的新型4-(氮杂环烷基)苯-1,3-二酚化合物：式（I），以及含有这些化合物的组合物，其制备方法以及在制备用于治疗或预防色素紊乱的药用或化妆品组合物中的使用。
• Process Development and Good Manufacturing Practice Production of a Tyrosinase Inhibitor via Titanium-Mediated Coupling between Unprotected Resorcinols and Ketones
  作者：Thibaud Gerfaud、Cédric Martin、Karinne Bouquet、Sandrine Talano、Corinne Millois-Barbuis、Branislav Musicki、Jean-Guy Boiteau、Isabelle Cardinaud

  DOI：10.1021/acs.oprd.7b00036

  日期：2017.4.21

  economically attractive process for the synthesis of a novel tyrosinase inhibitor has been developed and implemented on a multikilogram scale under GMP. A major achievement to the success of the process is the development of a direct coupling between free resorcinol and ketone. First developed under basic conditions, this coupling has been turned to a novel titanium(IV) mediated process allowing good selectivity

  在GMP下，已开发出了一种合成新型酪氨酸酶抑制剂的简洁且经济上有吸引力的方法，并以多千克规模进行了实施。该方法成功的主要成就是游离间苯二酚和酮之间直接偶联的发展。首次在碱性条件下开发，这种偶联已转变为新颖的钛（IV）介导的工艺，具有良好的选择性，易于分离和高原子效率的特点。其他关键步骤的特征是通过钯催化的转移氢化作用进行烯烃还原，以及使用N，N'-二琥珀酰亚胺基碳酸酯作为羰基源形成尿素。这条路线使我们能够生产出一批千克的候选药物，以支持临床前和临床研究。