2-amino-5-bromo-6-methylthieno[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-one | 1059126-76-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩并嘧啶酮衍生物
• 英文名称: 2-amino-5-bromo-6-methylthieno[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-one
• 英文别名: 2-Amino-5-bromo-6-methylthieno[2,3-d]pyrimidin-4(1H)-one；2-amino-5-bromo-6-methyl-3H-thieno[2,3-d]pyrimidin-4-one
• CAS: 1059126-76-9
• 化学式: C₇H₆BrN₃OS
• 分子量: 260.114
• InChiKey: SSHFFIPWCFYBOX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  254-256 °C
• 沸点：
  461.0±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  2.20±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.64
• 重原子数：
  13.0
• 可旋转键数：
  0.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  71.77
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-amino-5-bromo-6-methylthieno[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-one 、 3,5-二氯苯硫酚 在 copper(I) oxide 、 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.5h， 以54%的产率得到2-amino-5-[(3,5-dichlorophenyl)sulfanyl]-6-methylthieno[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  强大的双重胸苷酸合酶和二氢叶酸还原酶抑制剂：经典和非经典的2-氨基-4-氧代-5-芳硫基取代的6-甲基噻吩并[2,3-d]嘧啶类抗叶酸药。

  摘要：

  N- {4-[（2-Amino-6-methyl-4-oxo-3,4-dihydrothienono [2,3-d] pyrimidin-5-yl）sulfanyl] benzoyl} -L-谷氨酸和合成了九种非经典类似物5-13，作为潜在的双胸苷酸合酶（TS）和二氢叶酸还原酶（DHFR）抑制剂。合成中的关键中间体是2-氨基-6-甲基硫代[2,3-d]嘧啶-4（3 H）-一（16），将其转化为5-溴取代的化合物17，然后转化为Ullmann反应得到5-13。通过将苯甲酸衍生物19与L-谷氨酸二乙酯偶联并皂化来合成经典类似物4。化合物4是迄今为止已知的最有效的人类TS（IC 50 = 40 nM）和人类DHFR（IC 50 = 20 nM）双重抑制剂。非经典类似物5-13对人TS具有中等效力，IC 50值范围为0.11至4.6 microM。4-硝基苯基类似物7是非经典系列中最有效的化合物，

  DOI：

  10.1021/jm8006933
• 作为产物：
  描述：

  2-amino-6-methylthieno[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-one 在 溴 、 溶剂黄146 作用下， 反应 0.5h， 以80%的产率得到2-amino-5-bromo-6-methylthieno[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  强大的双重胸苷酸合酶和二氢叶酸还原酶抑制剂：经典和非经典的2-氨基-4-氧代-5-芳硫基取代的6-甲基噻吩并[2,3-d]嘧啶类抗叶酸药。

  摘要：

  N- {4-[（2-Amino-6-methyl-4-oxo-3,4-dihydrothienono [2,3-d] pyrimidin-5-yl）sulfanyl] benzoyl} -L-谷氨酸和合成了九种非经典类似物5-13，作为潜在的双胸苷酸合酶（TS）和二氢叶酸还原酶（DHFR）抑制剂。合成中的关键中间体是2-氨基-6-甲基硫代[2,3-d]嘧啶-4（3 H）-一（16），将其转化为5-溴取代的化合物17，然后转化为Ullmann反应得到5-13。通过将苯甲酸衍生物19与L-谷氨酸二乙酯偶联并皂化来合成经典类似物4。化合物4是迄今为止已知的最有效的人类TS（IC 50 = 40 nM）和人类DHFR（IC 50 = 20 nM）双重抑制剂。非经典类似物5-13对人TS具有中等效力，IC 50值范围为0.11至4.6 microM。4-硝基苯基类似物7是非经典系列中最有效的化合物，

  DOI：

  10.1021/jm8006933