methyl (1R,10S,11R,12R)-11-acetyloxy-12-ethyl-4-[(13S,15R,17S)-17-ethyl-17-hydroxy-13-methoxycarbonyl-1,11-diazatetracyclo[13.3.1.04,12.05,10]nonadeca-4(12),5,7,9-tetraen-13-yl]-8-formyl-10-hydroxy-5-methoxy-8,16-diazapentacyclo[10.6.1.01,9.02,7.016,19]nonadeca-2,4,6,13-tetraene-10-carboxylate;sulfuric acid | 2068-78-2

• 物质功能分类: 原料药 - 抗肿瘤药 - 天然来源类抗肿瘤药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 长春花生物碱
• 英文名称: methyl (1R,10S,11R,12R)-11-acetyloxy-12-ethyl-4-[(13S,15R,17S)-17-ethyl-17-hydroxy-13-methoxycarbonyl-1,11-diazatetracyclo[13.3.1.04,12.05,10]nonadeca-4(12),5,7,9-tetraen-13-yl]-8-formyl-10-hydroxy-5-methoxy-8,16-diazapentacyclo[10.6.1.01,9.02,7.016,19]nonadeca-2,4,6,13-tetraene-10-carboxylate;sulfuric acid
• CAS: 2068-78-2
• 化学式: C46H58N4O14S
• 分子量: 923.0
• InChiKey: AQTQHPDCURKLKT-VEGNXYBXSA-N

物化性质

• 熔点：
  300 °C
• 沸点：
  273-281 °C
• 比旋光度：
  D26 +8.5° (c = 0.8)
• 溶解度：
  在甲醇中可溶20mg/mL
• 物理描述：
  Vincristine sulfate appears as an anticancer drug. White to slightly yellow, amorphous or crystalline powder. Sensitive to light. Odorless. pH (0.1% solution) 3.5 - 4.5. (NTP, 1992)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.86
• 重原子数：
  65
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  9.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  254
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  16

ADMET

毒理性

• 致癌物分类

国际癌症研究机构致癌剂：硫酸长春新碱

IARC Carcinogenic Agent:Vincristine sulfate

来源:International Agency for Research on Cancer (IARC)

毒理性

• 致癌物分类

国际癌症研究机构（IARC）致癌物分类：第3组：无法归类其对人类致癌性

IARC Carcinogenic Classes:Group 3: Not classifiable as to its carcinogenicity to humans

来源:International Agency for Research on Cancer (IARC)

毒理性

• 致癌物分类

国际癌症研究机构专著：第26卷：（1981年）一些抗癌和免疫抑制剂

IARC Monographs:Volume 26: (1981) Some Antineoplastic and Immunosuppressive Agents

来源:International Agency for Research on Cancer (IARC)

安全信息

• 危险等级：
  6.1(a)
• 危险品标志：
  T
• 安全说明：
  S22,S24/25,S26,S36/37/39,S37/39,S45,S53
• 危险类别码：
  R36/37/38,R61
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2942000000
• 危险品运输编号：
  UN 2811 6.1/PG 2
• 危险类别：
  6.1(a)
• RTECS号：
  OH6340000
• 包装等级：
  II

制备方法与用途

长春新碱简介

长春新碱（Vincristine），商品名“维克思丁”、“安可平”（Oncovin），又名长春花新碱、新长春碱，医学上简称VCR。这是一种从夹竹桃科长春花属植物长春花中提取的生物碱。作为有丝分裂抑制剂，它被广泛用于化学疗法，治疗急性淋巴性白血病、急性骨髓性白血病、霍奇金氏淋巴瘤、神经母细胞瘤以及小细胞肺癌等多种癌症。

药理作用

硫酸长春新碱（vincristinesulfate，VCR）是夹竹桃科植物长春花生物碱类的细胞周期特异性抗肿瘤药物。它的抗肿瘤机制主要是通过抑制微管蛋白聚合影响纺锤体微管的形成，导致有丝分裂停滞在中期。

临床应用

硫酸长春新碱对于许多淋巴组织的恶性肿瘤，包括侵袭性非霍奇金淋巴瘤和急性淋巴细胞白血病，有着良好的治疗效果。临床上主要用于急性白血病、恶性淋巴瘤、神经母细胞瘤、慢性淋巴细胞白血病等疾病的治疗。

制备

2克硫酸长春碱溶于240毫升四氢呋喃中，加入7.5毫升冰醋酸，并在干冰冷却下将反应温度降至-65℃。搅拌下滴加配制好的重镉酸钠溶液（3克重镉酸钠溶于15毫升水中，再加入2毫升浓硫酸搅拌溶解），维持反应温度低于-50℃。滴加完毕后，在-65℃下继续搅拌反应3小时。

将反应液倒入含有35毫升浓氨水和200毫升水的混合溶液中，用600毫升二氯甲烷萃取，无水硫酸镁干燥，减压浓缩得到长春新碱粗品2.06克（HPLC检测纯度为83%）。随后，将该粗品溶解在20毫升异丙醇中，在搅拌下滴加1%的硫酸异丙醇溶液16毫升调节pH值至≤4。过滤得到固体后，真空干燥得到硫酸长春新碱粗品1.82克（HPLC检测纯度为92%）。最终将该粗品溶解在36毫升无水乙醇中，冷却至-10℃搅拌下析出固体，过滤并用无水乙醇洗涤，真空干燥后得到硫酸长春新碱1.63克（收率为81.5%，HPLC检测纯度为98.6%）。

化学性质

白色针状结晶，可溶于甲醇、乙醇、DMSO等有机溶剂，来源于长春花。

用途

这是一种天然生物碱的硫酸盐，具有抗核分裂和抗肿瘤活性。长春新碱在细胞周期S期不可逆地与微管和纺锤体蛋白结合，干扰有丝分裂纺锤体的形成，在中期抑制肿瘤细胞生长，并可能解聚微管、干扰氨基酸、环腺苷酸及谷胱甘肽代谢。

天然植物抗肿瘤药，主要用于治疗急性白血病和恶性淋巴瘤、小细胞肺癌及乳腺癌。广泛应用于癌症研究中多药物抑制与单胺氧化酶（monoamine oxidase）的抑制作用。