(2R,3S,4R)-2-(hydroxymethyl)piperidine-3,4-diol | 158236-23-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: (2R,3S,4R)-2-(hydroxymethyl)piperidine-3,4-diol
• 英文别名: (2S,3S,4R)-2-(hydroxymethyl)piperidine-3,4-diol；(2R,3S,4R)-2-hydroxymethylpiperidine-3,4-diol；(2R,4R)-2-(hydroxymethyl)piperidin-3,4-diol；1,2,5-trideoxy-1,5-imino-D-galacto-hexitol；1,2-dideoxygalactonojirimycin；(+)-4-epi-fagomine
• CAS: 158236-23-8
• 化学式: C₆H₁₃NO₃
• 分子量: 147.174
• InChiKey: YZNNBIPIQWYLDM-PBXRRBTRSA-N

物化性质

• 熔点：
  220-222 °C
• 沸点：
  315.4±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.279±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.4
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  72.7
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(adamantan-1-yl-methoxy)-1-bromo-pentane 、 (2R,3S,4R)-2-(hydroxymethyl)piperidine-3,4-diol 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 (2R,3S,4R)-1-(5-(((3R,5R,7R)-adamantan-1-yl)methoxy)pentyl)-2-(hydroxymethyl)piperidine-3,4-diol
  参考文献：
  名称：

  基于荧光偏振活性的蛋白质谱分析法在人类非溶酶体葡萄糖基神经酰胺酶的有效，选择性抑制剂的发现中。

  摘要：

  人非溶酶体葡萄糖基神经酰胺酶（GBA2）是控制糖脂水平的几种酶之一，其活性与几种人类疾病状态相关。迫切需要设计或发现选择性的GBA2抑制剂作为化学工具和潜在的治疗剂。在这里，我们描述了基于荧光偏振活性的蛋白质谱分析（FluoPol-ABPP）测定法的发展，该测定法可从350多种亚氨基糖文库中快速鉴定GBA2抑制剂。基于FluoPol-ABPP筛选的线索生成聚焦库，并针对与其他葡糖神经酰胺代谢酶，葡糖神经酰胺合酶（GCS），溶酶体葡糖神经酰胺酶（GBA）和胞质保留β-葡糖苷酶GBA3的GBA2选择性偏移进行评估。我们的工作产生了有效的和选择性的GBA2抑制剂，

  DOI：

  10.1021/jacs.7b07352
• 作为产物：
  描述：

  (4aR,8aR)-5-tert-butoxycarbonyl-2,2-dimethyl-4,4a,6,8a-tetrahydro[1,3]dioxino[5,4-b]pyridine 在 盐酸 、 oxone(R) 、 1,1,1-三氟丙酮 、 edetate disodium 、 三乙基硼氢化锂 、 碳酸氢钠 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙酸乙酯 、 乙腈 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (2R,3S,4R)-2-(hydroxymethyl)piperidine-3,4-diol
  参考文献：
  名称：

  部分脱氧脱氧野尻霉素衍生物作为葡糖神经酰胺合酶抑制剂的评估

  摘要：

  葡萄糖神经酰胺合酶 (GCS) 是一种已获批准的治疗戈谢病的药物靶点，被认为是对抗其他人类疾病（包括 2 型糖尿病）的有效靶点。临床药物N-丁基脱氧野尻霉素 (Zavesca) 被认为通过模拟其底物神经酰胺来抑制。在这项工作中，我们证明，与该模型中提出的相反，脱氧野尻霉素核心的 C2-羟基对于 GCS 抑制很重要。在这里，我们表明 C6-OH 似乎不那么重要，这可能为开发对其他糖加工酶（特别是作用于葡萄糖神经酰胺的水解酶）具有较低亲和力（与 Zavesca 相比）的 GCS 抑制剂制定指导方针。

  DOI：

  10.1021/ml200050s

文献信息

• <scp>L</scp> -Rhamnulose-1-phosphate Aldolase from <i>Thermotoga maritima</i> in Organic Synthesis: One-Pot Multistep Reactions for the Preparation of Imino- and Nitrocyclitols
  作者：Isabel Oroz-Guinea、Karel Hernández、Flora Camps Bres、Christine Guérard-Hélaine、Marielle Lemaire、Pere Clapés、Eduardo García-Junceda

  DOI：10.1002/adsc.201500187

  日期：2015.5.26

  focusing on (i) the reaction stereocontrol, (ii) the possibility of combining it with other mesophilic enzymes in multienzyme systems and (iii) its application to the synthesis of imino‐ and nitrocyclitols. In our study, the diastereoselectivity of Rhu1PATm was similar to the one reported for Rhu1PA from Escherichia coli (Rhu1PAEc). However, we observed significant differences for some aldehyde acceptors

  最近已经克隆和鉴定了来自滨海嗜热菌的鼠李糖1-磷酸醛缩酶（Rhu1PA Tm）。这种超嗜热酶为实际催化提供了有趣的可能性。这是由于其在极端反应条件下（例如高温或存在有机助溶剂）的高稳定性。已探索了Rhu1PA Tm在有机合成中的潜力，重点在于（i）反应立体控制，（ii）在多酶系统中将其与其他嗜温酶结合的可能性，以及（iii）在亚氨基和硝基环醇合成中的应用。在我们的研究中，Rhu1PA Tm的非对映选择性类似于报道的大肠杆菌Rhu1PA的非对映选择性。（Rhu1PA Ec）。但是，我们观察到某些醛受体的显着差异。的确，非对映选择性控制不完全，因为混合物大号-苏式（2 - [R，3小号;天然stereopreference）和d -赤（2 - [R，3 - [R作为Rhu1PA描述得到）对映异构体的Ec。Rhu1PA Tm能够使用硝基醛和N -Cbz-氨基醛催化醛醇缩合反应。所选nitroal
• Stereoselective Aldol Additions Catalyzed by Dihydroxyacetone Phosphate-Dependent Aldolases in Emulsion Systems: Preparation and Structural Characterization of Linear and Cyclic Iminopolyols from Aminoaldehydes
  作者：Laia Espelt、Teodor Parella、Jordi Bujons、Conxita Solans、Jesús Joglar、Antonio Delgado、Pere Clapés

  DOI：10.1002/chem.200304966

  日期：2003.10.17

  hydroxyl group originating from the aldehyde. Characterization of the resulting iminocyclitols allowed the assessment of the diastereoselectivity of the enzymatic aldol reactions with respect to the N-protected aminoaldehyde. RAMA formed single diastereoisomers from N-Cbz-glycinal and from both enantiomers of N-Cbz-alaninal, while 14 % of the epimeric product was observed from N-Cbz-3-aminopropanal. Diastereoselectivity

  在许多情况下，磷酸二羟丙酮（DHAP）依赖性醛缩酶催化立体选择性醛缩醛加成的潜力受到受体醛在水/共溶剂混合物中的溶解度的限制。在这里，我们展示了乳液体系作为反应介质的效率，该反应介质是I类果糖-1,6-双磷酸醛缩醛醛糖酶（RAMA）和II类重组鼠李糖-1-磷酸醛糖醛缩醛醛糖酶从DHAP催化的DHAP之间的醛醇加成反应和N-苄氧基羰基（N-Cbz）氨基醛。相对于常规DMF /水混合物，乳液的使用将RAMA催化的羟醛转化率提高了三至十倍。无论反应介质如何，RhuA对N-Cbz氨基醛的反应性都比RAMA高。对于（S）-或（R）-Cbz-丙氨酸，RAMA表现出对R对映体的偏爱，而RhuA没有对映体歧视。将如此获得的线性N-Cbz氨基多元醇进行催化的分子内还原胺化，得到相应的亚氨基环醇。在所有检查的情况下，该反应都是非对映选择性的。面部选择性由源自醛的新形成的羟基的立体化学控制。所得亚氨基环醇的表征
• Asymmetric Synthesis of the Four Possible Fagomine Isomers
  作者：Hiroki Takahata、Yasunori Banba、Hidekazu Ouchi、Hideo Nemoto、Atsushi Kato、Isao Adachi

  DOI：10.1021/jo034137u

  日期：2003.5.1

  The asymmetric synthesis of fagomine and its congeners 1-4 has been achieved by catalytic ring-closing metathesis (RCM). The synthesis involved the construction of the piperidene-type chiral building block 5 followed by dihydroxylation, starting from the d-serine-derived Garner aldehyde 6.

  通过催化闭环复分解（RCM）已经实现了fagomine及其同类物1-4的不对称合成。合成涉及从d-丝氨酸衍生的Garner醛6开始，构建哌啶型手性结构单元5，然后进行二羟基化反应。
• [EN] A PROCESS FOR SYNTHESIS OF PIPERIDINE ALKALOIDS<br/>[FR] PROCÉDÉ DE SYNTHÈSE D'ALCALOÏDES PIPÉRIDINES
  申请人：COUNCIL SCIENT IND RES

  公开号：WO2015170339A1

  公开（公告）日：2015-11-12

  The present invention discloses a process for synthesis of piperidine alkaloids selected from fagomine, 4-epi-fagomine and nojirimycin from tri-O-benzyl-D-glucal or tri-O-benzyl-D-galactal.

  本发明揭示了一种从三-O-苯甲基-D-葡萄糖醛或三-O-苯甲基-D-半乳糖醛合成从法果胺、4-epi-法果胺和诺吉霉素中选取的哌啶生物碱的方法。
• Applications and Limitations of the I₂-Mediated Carbamate Annulation for the Synthesis of Piperidines: Five- versus Six-Membered Ring Formation
  作者：Hilary M. Corkran、Stefan Munneke、Emma M. Dangerfield、Bridget L. Stocker、Mattie S. M. Timmer

  DOI：10.1021/jo401512h

  日期：2013.10.4

  A protecting-group-free synthetic strategy for the synthesis of piperidines has been explored. Key in the synthesis is an I2-mediated carbamate annulation, which allows for the cyclization of hydroxy-substituted alkenylamines into piperidines, pyrrolidines, and furans. In this work, four chiral scaffolds were compared and contrasted, and it was observed that with both d-galactose and 2-deoxy-d-galactose

  已经探索了用于合成哌啶的无保护基的合成策略。在合成关键是I 2介导的氨基甲酸酯环，其允许羟基取代alkenylamines的环化成哌啶，吡咯烷，和呋喃。在这项工作中，4个手性支架，比较和对比，并且据观察，与两个d半乳糖和2-脱氧d半乳糖作为原料，将变换到是哌啶-1- deoxygalactonorjirimycin（DGJ）和4-外延-可以通过几个步骤和良好的总收率分别获得fagomine。当d葡萄糖被用作起始材料，只有呋喃产物形成，而使用2-脱氧的d-葡萄糖导致化学和立体选择性的降低以及四种产物的形成。可以提供每种环糊精产物形成的机理解释，这有助于我们更好地理解哌啶合成中氨基甲酸酯环糊精的范围和局限性。