3-(((3R,4R)-3-aminotetrahydro-2H-pyran-4-yl)amino)-5-((2-(tert-butyl)-7-methyl-2H-indazol-5-yl)amino)-1,2,4-triazine-6-carboxamide | 1429038-15-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡唑类
• 英文名称: 3-(((3R,4R)-3-aminotetrahydro-2H-pyran-4-yl)amino)-5-((2-(tert-butyl)-7-methyl-2H-indazol-5-yl)amino)-1,2,4-triazine-6-carboxamide
• 英文别名: 3-[[(3R,4R)-3-aminooxan-4-yl]amino]-5-[(2-tert-butyl-7-methylindazol-5-yl)amino]-1,2,4-triazine-6-carboxamide
• CAS: 1429038-15-2
• 化学式: C₂₁H₂₉N₉O₂
• 分子量: 439.52
• InChiKey: ATERGQQFFHVNOJ-LSDHHAIUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  159
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl ((3R,4R)-4-((5-((2-(tert-butyl)-7-methyl-2H-indazol-5-yl)amino)-6-carbamoyl-1,2,4-triazin-3-yl)amino)tetrahydro-2H-pyran-3-yl)carbamate 在 三氟乙酸 作用下， 反应 1.5h， 以98.5%的产率得到3-(((3R,4R)-3-aminotetrahydro-2H-pyran-4-yl)amino)-5-((2-(tert-butyl)-7-methyl-2H-indazol-5-yl)amino)-1,2,4-triazine-6-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  TAS05567是一种新型的强效选择性脾酪氨酸激酶抑制剂，可消除啮齿动物模型中免疫球蛋白介导的自身免疫和过敏反应。

  摘要：

  脾酪氨酸激酶（Syk）参与B细胞受体（BCR）和Fc受体下游信号通路的调节。Syk在炎性介质的产生和各种免疫细胞的分化中起着至关重要的作用，因此是治疗炎性疾病（例如自身免疫和过敏性疾病）的有吸引力的靶标。我们将TAS05567确定为高度选择性的Syk抑制剂，并在动物模型中评估了其治疗潜力。用可用的激酶测定组进行体外生化测定。通过评估Syk下游信号传导途径和炎症因子的产生，分析了TAS05567对免疫细胞的抑制作用。在自身免疫性疾病的动物模型和抗原特异性IgE转基因小鼠中评估了TAS05567的体内作用。TAS05567仅抑制测试的191种激酶中的4种，但高效抑制Syk酶活性。TAS05567抑制Ramos细胞中BCR依赖性信号转导，抑制THP-1细胞中FcγR介导的肿瘤坏死因子-α的产生以及FcεR介导的RBL-2H3细胞中组胺的释放。在类风湿关节炎模型中，与媒介物相比，TAS05567以

  DOI：

  10.1124/jpet.118.248153

文献信息

• 1,2,4-TRIAZINE-6-CARBOXAMIDE DERIVATIVE
  申请人：Taiho Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：EP2762476A1

  公开（公告）日：2014-08-06

  The present invention provides a compound represented by the following general formula (I) or a salt thereof which has a Syk inhibitory effect (in the formula R1 represents a hydrogen atom or an optionally Ra-substituted C1-C6 alkyl group; A represents a hydrogen atom, an optionally Ra-substituted C1-C8 alkyl group, an optionally Ra-substituted C2-C6 alkenyl group, an optionally Ra-substituted C2-C6 alkynyl group, an optionally Rb-substituted C3-C10 cycloalkyl group, an optionally Rb-substituted C6-C14 aromatic hydrocarbon group, an optionally Rb-substituted 4- to 10-membered unsaturated heterocyclic group, or an optionally Rb-substituted 4-to 10-membered saturated heterocyclic group, or optionally forms a 4- to 10-membered unsaturated heterocyclic ring or a 4- to 10-membered saturated heterocyclic ring together with R1 and the nitrogen atom bonded thereto; R2 represents a hydrogen atom or an optionally Ra-substituted C1-C6 alkyl group; and B represents an optionally Rc-substituted unsaturated heterocyclic group).

  本发明提供了由下通式（I）代表的化合物或其盐，该化合物具有抑制 Syk 的作用（式中 R1 代表氢原子或任选 Ra 取代的 C1-C6 烷基；A代表氢原子、任选Ra取代的C1-C8烷基、任选Ra取代的C2-C6烯基、任选Ra取代的C2-C6炔基、任选Rb取代的C3-C10环烷基、任选Rb取代的C6-C14芳烃基、任选 Rb 取代的 4 至 10 元不饱和杂环基团，或任选 Rb 取代的 4 至 10 元饱和杂环基团，或任选与 R1 及其键合的氮原子一起形成 4 至 10 元不饱和杂环或 4 至 10 元饱和杂环；R2 代表氢原子或任选 Ra 取代的 C1-C6 烷基；以及 B 代表任选 Rc 取代的不饱和杂环基团）。
• US20140343038A1
  申请人：——

  公开号：US20140343038A1

  公开（公告）日：2014-11-20
• US9145414B2
  申请人：——

  公开号：US9145414B2

  公开（公告）日：2015-09-29