5-[2-(4-bromophenyl)phenyl]-1-trityltetrazole | 139964-26-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 三苯基化合物
• 英文名称: 5-[2-(4-bromophenyl)phenyl]-1-trityltetrazole
• CAS: 139964-26-4
• 化学式: C₃₂H₂₃BrN₄
• 分子量: 543.465
• InChiKey: OMSARJNPNQEBCA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.61
• 重原子数：
  37.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.03
• 拓扑面积：
  43.6
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-[2-(4-bromophenyl)phenyl]-1-trityltetrazole 在 氯化亚砜 、 magnesium 、 溶剂黄146 、 锌 作用下， 反应 2.58h， 生成 2-Butyl-4-methyl-3-[[4-[2-(1-trityltetrazol-5-yl)phenyl]phenyl]methyl]pyridine
  参考文献：
  名称：

  非肽血管紧张素II受体拮抗剂。I.吡啶衍生物的合成和生物活性。

  摘要：

  取代的吡啶被合成为潜在的血管紧张素II（AII）受体拮抗剂。在吡啶的2位取代导致有效的活性，并且最佳的烷基长度为四个碳。随着在位置4处引入羟甲基的影响，效力进一步提高。化合物之一是2-丁基-6-氯-4-氯甲基-4-羟甲基-5-甲基-3-[[2'-（1H-四唑-5） -yl）联苯基-4-yl]甲基]吡啶9 h（KT3-579）是竞争性AII拮抗剂，pA2值为9.31，效力是Du Pont 753的约10倍。发现它是AT1特异性拮抗剂，IC50为3.09 nM。

  DOI：

  10.1248/cpb.42.1841
• 作为产物：
  描述：

  2-(2-甲氧基苯基)-4,4-二甲基-2-噁唑啉 在 盐酸 、 ammonium hydroxide 、 sodium hydroxide 、 氯化亚砜 、 三甲基甲硅烷基锡 、 magnesium 、 三乙胺 作用下， 反应 92.25h， 生成 5-[2-(4-bromophenyl)phenyl]-1-trityltetrazole
  参考文献：
  名称：

  非肽血管紧张素II受体拮抗剂。I.吡啶衍生物的合成和生物活性。

  摘要：

  取代的吡啶被合成为潜在的血管紧张素II（AII）受体拮抗剂。在吡啶的2位取代导致有效的活性，并且最佳的烷基长度为四个碳。随着在位置4处引入羟甲基的影响，效力进一步提高。化合物之一是2-丁基-6-氯-4-氯甲基-4-羟甲基-5-甲基-3-[[2'-（1H-四唑-5） -yl）联苯基-4-yl]甲基]吡啶9 h（KT3-579）是竞争性AII拮抗剂，pA2值为9.31，效力是Du Pont 753的约10倍。发现它是AT1特异性拮抗剂，IC50为3.09 nM。

  DOI：

  10.1248/cpb.42.1841

文献信息

• Studies on Nonpeptide Angiotensin II Receptor Antagonists. II. Synthesis and Biological Evaluation of 5H-Pyrazolo(1,5-b)(1,2,4)triazole Derivatives with a C-Linked Oxygen Functional Group at the 6-Position.
  作者：Toshio OKAZAKI、Akira SUGA、Toshihiro WATANABE、Kazumi KIKUCHI、Hiroyuki KURIHARA、Masayuki SHIBASAKI、Akira FUJIMORI、Osamu INAGAKI、Isao YANAGISAWA

  DOI：10.1248/cpb.46.287

  日期：——

  2,7-Diethyl-5H-pyrazolo[1,5-b][1,2,4]triazole derivatives were synthesized and evaluated for activity as angiotensin II receptor antagonists. Replacement of the C-6 hydrogen with C-linked oxygen functional groups led to derivatives with increased in vitro activities. Among these compounds, 2,7-diethyl-5-[[2'-(1H-tetrazol-5-yl)biphenyl-4-yl]methyl]-5H- pyrazolo[1,5-b][1,2,4]triazole-6-carboxylic acid

  合成了2,7-二乙基-5H-吡唑并[1,5-b] [1,2,4]三唑衍生物，并评估了其作为血管紧张素II受体拮抗剂的活性。用C-连接的氧官能团取代C-6氢导致衍生物具有增加的体外活性。在这些化合物中，2,7-二乙基-5-[[2'-（1H-四唑-5-基）联苯-4-基]甲基] -5H-吡唑并[1,5-b] [1,2， 4]三唑-6-羧酸（2d）具有强效，无法克服的拮抗作用，但对大鼠血管紧张素II引起的升压反应的口服药效较差。为了提高口服活性，将2d的羧酸官能团转化为双酯。该修饰得到（+/-）-1-[（（乙氧羰基）氧基]乙基] 2,7-二乙基-5-[[2'-（1H-四唑-5-基）联苯-4-基]甲基] -5H -在大鼠中具有口服活性的吡唑并[1,5-b] [1,2,4]-三唑-6-羧酸盐（2f），当对有意识的呋塞米治疗的狗口服给药时，血压会产生剂量依赖性的血压降低。与母体C-6氢化合物相比，效价提高了3倍。