2-[Bis(methylsulfanyl)methylidene]-4-(methoxyamino)-4-(3-methylbutyl)naphthalene-1,3-dione | 1086106-78-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: 2-[Bis(methylsulfanyl)methylidene]-4-(methoxyamino)-4-(3-methylbutyl)naphthalene-1,3-dione
• CAS: 1086106-78-6
• 化学式: C₁₉H₂₅NO₃S₂
• 分子量: 379.544
• InChiKey: QPVIKZTVQSQDLL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  106
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-amino-5-(methanesulfonylamino)benzenesulfonamide 、 2-[Bis(methylsulfanyl)methylidene]-4-(methoxyamino)-4-(3-methylbutyl)naphthalene-1,3-dione 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 16.0h， 以0.123 g的产率得到N-{3-[1-hydroxy-4-(methoxyamino)-4-(3-methylbutyl)-3-oxo-3,4-dihydronaphthalen-2-yl]-1,1-dioxido-4H-1,2,4-benzothiadiazin-7-yl}methanesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  强大的苯并噻二嗪丙型肝炎病毒聚合酶抑制剂的B环氨基酸类似物的合成及生物学特性

  摘要：

  HCV NS5B RNA依赖性RNA聚合酶的苯并噻二嗪抑制剂是重要的一类非核苷抑制剂，在寻找新的HCV治疗剂时受到了极大的关注。我们实验室的研究已经确定了一系列新的HCV聚合酶四环苯并噻二嗪抑制剂，其在B环上带有一个苄基氨基取代基。该系列化合物在基因型1a和1b聚合酶抑制试验和亚基因组复制子试验中均表现出低纳摩尔活性。大鼠体内药代动力学特性的优化产生了化合物30，该化合物具有良好的口服生物利用度（F = 56％）和良好的组织分布药物特性，且肝/血浆比例高。化合物30在复制子检测中是强效抑制剂，针对基因型1a和1b的EC 50值分别为10和6 nM。

  DOI：

  10.1021/jm801485z
• 作为产物：
  描述：

  tris(methylthio)methyl methylsulfate 、 3-hydroxy-4-isopentyl-4-(methoxyamino)naphthalen-1(4H)-one hydrochloride 在 吡啶 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 2-[Bis(methylsulfanyl)methylidene]-4-(methoxyamino)-4-(3-methylbutyl)naphthalene-1,3-dione
  参考文献：
  名称：

  强大的苯并噻二嗪丙型肝炎病毒聚合酶抑制剂的B环氨基酸类似物的合成及生物学特性

  摘要：

  HCV NS5B RNA依赖性RNA聚合酶的苯并噻二嗪抑制剂是重要的一类非核苷抑制剂，在寻找新的HCV治疗剂时受到了极大的关注。我们实验室的研究已经确定了一系列新的HCV聚合酶四环苯并噻二嗪抑制剂，其在B环上带有一个苄基氨基取代基。该系列化合物在基因型1a和1b聚合酶抑制试验和亚基因组复制子试验中均表现出低纳摩尔活性。大鼠体内药代动力学特性的优化产生了化合物30，该化合物具有良好的口服生物利用度（F = 56％）和良好的组织分布药物特性，且肝/血浆比例高。化合物30在复制子检测中是强效抑制剂，针对基因型1a和1b的EC 50值分别为10和6 nM。

  DOI：

  10.1021/jm801485z

文献信息

• 1-METHYL-BENZO[1,2,4]THIADIAZINE 1-OXIDE DERIVATIVES
  申请人：Zhou Yuefen

  公开号：US20080292588A1

  公开（公告）日：2008-11-27

  The invention is directed to 1-methyl-benzo[1,2,4]thiadiazine 1-oxide derivatives and pharmaceutical compositions containing such compounds that are useful in treating infections by hepatitis C virus.

  这项发明涉及1-甲基苯并[1,2,4]噻二嗪-1-氧化物衍生物和含有这种化合物的药物组合物，可用于治疗丙型肝炎病毒感染。
• [EN] 1-METHYL-BENZO[1,2,4]THIADIAZINE, 1-OXIDE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS D'OXYDE DE 1-MÉTHYL-BENZO[1,2,4]THIADIZINE
  申请人：ANADYS PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2008144500A2

  公开（公告）日：2008-11-27

  [EN] The invention is directed to l-methyl-benzo[l,2,4]thiadiazine 1 -oxide derivatives and pharmaceutical compositions containing such compounds that are useful in treating infections by hepatitis C virus.
  [FR] L'invention concerne des dérivés d'oxyde de l-méthyl-benzo[l,2,4]thiadiazine et des compositions pharmaceutiques renfermant de tels composés, qui sont utiles dans le traitement d'infections par le virus de l'hépatite C.
• Synthesis and Biological Characterization of B-Ring Amino Analogues of Potent Benzothiadiazine Hepatitis C Virus Polymerase Inhibitors
  作者：John T. Randolph、Charles A. Flentge、Peggy P. Huang、Douglas K. Hutchinson、Larry L. Klein、Hock B. Lim、Rubina Mondal、Thomas Reisch、Debra A. Montgomery、Wen W. Jiang、Sherie V. Masse、Lisa E. Hernandez、Rodger F. Henry、Yaya Liu、Gennadiy Koev、Warren M. Kati、Kent D. Stewart、David W. A. Beno、Akhteruzzaman Molla、Dale J. Kempf

  DOI：10.1021/jm801485z

  日期：2009.5.28

  Benzothiadiazine inhibitors of the HCV NS5B RNA-dependent RNA polymerase are an important class of non-nucleoside inhibitors that have received considerable attention in the search for novel HCV therapeutics. Research in our laboratories has identified a novel series of tetracyclic benzothiadiazine inhibitors of HCV polymerase bearing a benzylamino substituent on the B-ring. Compounds in this series

  HCV NS5B RNA依赖性RNA聚合酶的苯并噻二嗪抑制剂是重要的一类非核苷抑制剂，在寻找新的HCV治疗剂时受到了极大的关注。我们实验室的研究已经确定了一系列新的HCV聚合酶四环苯并噻二嗪抑制剂，其在B环上带有一个苄基氨基取代基。该系列化合物在基因型1a和1b聚合酶抑制试验和亚基因组复制子试验中均表现出低纳摩尔活性。大鼠体内药代动力学特性的优化产生了化合物30，该化合物具有良好的口服生物利用度（F = 56％）和良好的组织分布药物特性，且肝/血浆比例高。化合物30在复制子检测中是强效抑制剂，针对基因型1a和1b的EC 50值分别为10和6 nM。