(1S,4S)-2-(5-bromopyrimidin-2-yl)-5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptane | 1236071-59-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: (1S,4S)-2-(5-bromopyrimidin-2-yl)-5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptane
• CAS: 1236071-59-2
• 化学式: C₁₀H₁₃BrN₄
• 分子量: 269.144
• InChiKey: WEXXRAATSUTBFB-IUCAKERBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.13
• 重原子数：
  15.0
• 可旋转键数：
  1.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  32.26
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S,4S)-2-(5-bromopyrimidin-2-yl)-5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptane 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 potassium acetate 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 7-(2-((1S,4S)-5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl)pyrimidin-5-yl)-N-(pyrazin-2-yl)quinolin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  拉帕替尼衍生类似物的水溶性的改善：鉴定人类非洲锥虫病药物开发的喹啉亚胺铅。

  摘要：

  拉帕替尼是一种批准的表皮生长因子受体抑制剂，被用作合成抗非洲锥虫病（HAT）病原体布鲁氏锥虫新药的起点。以前的工作在1（NEU-1953）中达到了高潮，这是通常与水溶性差有关的一系列研究的一部分。在这份报告中，我们介绍了各种药物化学策略，这些策略可用于增加水溶解度和改善理化特性，而又不牺牲抗胰锥虫的药效。为了对锥虫命中的病毒进行分类，建立了一种新的测定方法（总结为杀细胞有效浓度（CEC50）），作为线索选择过程的一部分。增加1的sp3碳含量可得到10e（针对布鲁氏杆菌的EC9为0.19μM，水溶解度为990μM）。对10e的进一步化学探索得到22a，一种锥虫杀喹啉亚胺（EC50：0.013μM；水溶性：880μM； CEC50：0.18μM）。化合物22a在锥虫体感染的小鼠中将寄生虫病降低了109倍；它是HAT药物开发的先进先导。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01365
• 作为产物：
  描述：

  聚合甲醛 、 (S,S)-5-(5-bromo-pyrimidin-2-yl)-2,5-diaza-bicyclo[2.2.1]heptane-2-carboxylic acid tert-butyl ester 在 甲酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (1S,4S)-2-(5-bromopyrimidin-2-yl)-5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptane
  参考文献：
  名称：

  Syntheses and structure–activity relationship (SAR) studies of 2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptanes as novel α7 neuronal nicotinic receptor (NNR) ligands

  摘要：

  Biaryl substituted 2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptanes have been synthesized and tested for their affinity toward alpha 7 neuronal nicotinic receptors (NNRs). SAR studies established that 5-N-methyl substituent, heteroaryl linker and the nature of terminal aryl group are critical for the ligand to achieve potent alpha 7 NNR agonist activity. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2010.04.105