5-(N-methylformamido)-1-β-D-ribofuranosyl-1H-imidazole-4-carboxamidine p-tuluenesulfonate | 72055-61-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 咪唑核糖核苷和核糖核苷酸
• 英文名称: 5-(N-methylformamido)-1-β-D-ribofuranosyl-1H-imidazole-4-carboxamidine p-tuluenesulfonate
• 英文别名: 5-(N-methylformamido)-1-β-D-ribofuranosyl-1H-imidazole-4-carboxamidine p-toluenesulfonate；N-[5-carbamimidoyl-3-[(2R,3R,4S,5R)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]imidazol-4-yl]-N-methylformamide;4-methylbenzenesulfonic acid
• CAS: 72055-61-9
• 化学式: C₇H₈O₃S*C₁₁H₁₇N₅O₅
• 分子量: 471.491
• InChiKey: UIRXPSYDBQXEKJ-YCSZXMBFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.39
• 重原子数：
  32.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  212.29
• 氢给体数：
  6.0
• 氢受体数：
  10.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(N-methylformamido)-1-β-D-ribofuranosyl-1H-imidazole-4-carboxamidine p-tuluenesulfonate 在 sodium hydroxide 作用下， 反应 0.5h， 以54%的产率得到5-(methylamino)-1-β-D-ribofuranosyl-1H-imidazole-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of 5-(alkylamino)-1-.BETA.-D-ribofuranosyl-1H-imidazole-4-carboxamides, key intermediates for the synthesis of 3-alkyl-9-.BETA.-D-ribofuranosylpurine derivatives.

  摘要：

  N，N，3-三甲基腺嘌呤（11a）与 1-O-乙酰基-2，3，5-三-O-苯甲酰基-β-D-呋喃核糖（10）在 SnCl4 的存在下发生反应，然后用 NaI 处理，可合成 2'，3'，5'-三-O-苯甲酰基-N，N，3-三甲基腺苷碘化物（9a）。虽然 3-苄基-N，N-二甲基腺嘌呤（11c）在类似条件下没有发生反应，但 3-乙基-N，N-二甲基腺嘌呤（11b）的核糖基化，然后进行碱性水解，首次合成了 5-（乙基氨基）-1-β-D-呋喃核糖基-1H-咪唑-4-甲酰胺（15b）。通过一系列反应：N'-苄氧基-5-甲酰胺基-1-β-D-呋喃核糖基-1H-咪唑-4-甲脒 (12) 在 K2 CO3 存在下与烷基卤化物发生烷基化反应、催化氢解反应和碱性水解反应，开发出了合成 5-(烷基氨基)-1-β-D-呋喃核糖基-1H-咪唑-4-甲酰胺 (15) 的更一般的程序。通过这种方法，首次合成了 5-（苄基氨基）-（15c）和 5-（异丙基氨基）-1-β-D-呋喃核糖基-1H-咪唑-4-甲酰胺（15d）。

  DOI：

  10.1248/cpb.37.3200
• 作为产物：
  描述：

  N-[(5E)-5-[amino-(phenylmethoxyamino)methylidene]-3-[3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]imidazol-4-ylidene]formamide 在 Raney Ni W-2 氢气 、 potassium carbonate 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 10.17h， 生成 5-(N-methylformamido)-1-β-D-ribofuranosyl-1H-imidazole-4-carboxamidine p-tuluenesulfonate
  参考文献：
  名称：

  Purines. XXXIV. 3-Methyladenosine and 3-methyl-2'-deoxyadenosine. Their synthesis, glycosidic hydrolysis, and ring fission.

  摘要：

  以腺苷（5a）和 2'-脱氧腺苷（5b）为起点，通过两条平行的 6 步路线，首次合成了对甲苯磺酸盐形式的 3-甲基腺苷（3a）和 3-甲基-2'-脱氧腺苷（3b），它们都是基于 "裂变和再封闭 "技术来修饰腺嘌呤环的。这些 3-甲基腺嘌呤核苷（3a、b-TsOH）在酸性和碱性条件下都非常不稳定。在 pH 值为 1 和 25°C 的条件下，3a-TsOH（半衰期为 17 分钟）发生糖苷水解（去嘌呤化）的速度比腺苷（5a）本身快数千倍。在 pH 值为 3.34 和 25°C 的条件下，2-脱氧核糖基类似物 3b-TsOH（半衰期为 2.7 分钟）的去嘌呤化速度是核糖基类似物 3a-TsOH（半衰期为 1010 分钟）的 370 倍。本次合成 3b-TsOH 的中间体咪唑 2-脱氧核苷 11b 的糖苷键在 pH 值为 1 和室温条件下也很容易水解。在 pH 值为 8.32、温度为 25°C 的 H2O 中，3a-TsOH 很容易在嘧啶分子中发生开环反应，并与（N-甲基甲酰氨基）咪唑衍生物 10a 达到平衡，后者在碱性更强的条件下进一步发生变形。开环速度约为 1-甲基腺苷（17）的 30 倍。在 pH 值为 8.98、温度为 25°C 的 H2O 中，2-脱氧核糖基类似物 3b-TsOH 不仅发生了类似的开环反应，而且还发生了糖苷水解竞争反应。本文以 3a-TsOH 的 X 射线晶体结构为基础，讨论了导致其高活性的可能因素。

  DOI：

  10.1248/cpb.37.2601

文献信息

• Purines. XXXVI. Fission and reclosure of the adenine ring in 3,9-disubstituted adenines: Effects of substituents.
  作者：Tozo FUJII、Tohru SAITO、Tsuyoshi NAKASAKA

  DOI：10.1248/cpb.37.3243

  日期：——

  In order to investigate the effects of the N(3)- and N(9)-substituents in 3, 9-disubstituted adenines on the stability of the adenine ring, the equilibrium constants and the rates of ring opening and cyclization for the equilibria between the 3, 9-disubstituted adenines IVa-l and the N-alkylformamidoimidazoles Va-l in H2O at pH 8.98 and 25 °C have been measured. A bulky substituent at the 3-position of IV has been found to retard the ring opening leading to V, whereas an electron-withdrawing group at the 3- or 9-position accelerates it. A bulky alkyl group on the formamido nitrogen of V markedly retards the cyclization leading to IV, favoring the ring-opened form in the equilibrated mixture. Syntheses of 3-isopropyl-9-methyladenine perchlorate (IVc) and 3-(4-methoxybenzyl)-9-methyladenine perchlorate (IVe), required for the kinetic study as substrates, are also described.

  为了研究 3、9-二取代腺嘌呤中的 N(3)-和 N(9)-取代基对腺嘌呤环稳定性的影响，我们测量了 3、9-二取代腺嘌呤 IVa-l 和 N-烷基甲酰胺基咪唑 Va-l 在 pH 值为 8.98 和 25 ℃ 的 H2O 中的平衡常数以及开环和环化速率。研究发现，IV 的 3 位上的一个大取代基会延缓 V 的开环，而 3 位或 9 位上的一个抽电子基则会加速 V 的开环。在 V 的甲酰氨基氮上的一个大烷基明显延缓了 IV 的环化，有利于平衡混合物中的开环形式。此外，还介绍了 3-异丙基-9-甲基腺嘌呤高氯酸盐（IVc）和 3-（4-甲氧基苄基）-9-甲基腺嘌呤高氯酸盐（IVe）的合成过程。
• Itaya, Taisuke; Saito, Tohru; Harada, Tsunehiro, Heterocycles, 1982, vol. 19, # 6, p. 1059 - 1062
  作者：Itaya, Taisuke、Saito, Tohru、Harada, Tsunehiro、Kagatani, Seiya、Fujii, Tozo

  DOI：——

  日期：——
• FUJII, TOZO;SAITO, TOHRU;NAKASAKA, TSUYOSHI, CHEM. AND PHARM. BULL., 37,(1989) N0, C. 2601-2609
  作者：FUJII, TOZO、SAITO, TOHRU、NAKASAKA, TSUYOSHI

  DOI：——

  日期：——
• Fujii, Tozo; Saito, Tohru; Nakasaka, Tsuyoshi, Heterocycles, 1981, vol. 15, # 1, p. 195 - 200
  作者：Fujii, Tozo、Saito, Tohru、Nakasaka, Tsuyoshi

  DOI：——

  日期：——