6-methyl-7a,10-dihydroimidazo[1,5-a]-(1-tert-butyl-carboxylate)-pyrrolopyridinylpyrrolo[2,3-c:3,4-e]pyridine-5,7-dione | 574001-98-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并吡啶类
• 英文名称: 6-methyl-7a,10-dihydroimidazo[1,5-a]-(1-tert-butyl-carboxylate)-pyrrolopyridinylpyrrolo[2,3-c:3,4-e]pyridine-5,7-dione
• 英文别名: Tert-butyl 9-methyl-8,10-dioxo-4,6,9,17,19-pentazapentacyclo[10.7.0.02,6.07,11.013,18]nonadeca-1(12),2,4,13(18),14,16-hexaene-19-carboxylate
• CAS: 574001-98-2
• 化学式: C₂₀H₁₉N₅O₄
• 分子量: 393.402
• InChiKey: QGQGZZVIYFPACQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  99.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-methyl-7a,10-dihydroimidazo[1,5-a]-(1-tert-butyl-carboxylate)-pyrrolopyridinylpyrrolo[2,3-c:3,4-e]pyridine-5,7-dione 在 manganese(IV) oxide 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 5-Methyl-4,6-dioxo-5,6-dihydro-4H-2,3a,5,10,11-pentaaza-benzo[a]trindene-11-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  异烟酰胺酯类似物的合成和生物活性。

  摘要：

  新异烟酰胺基类似物的合成，对Checkpoint 1激酶（Chk1）的抑制活性以及对四种肿瘤细胞系（一种鼠L1210白血病和三种人类细胞系的体外细胞毒性）：DU145前列腺癌，A549非小细胞肺癌和HT29结肠癌）。已经检查了一些代表性化合物对DNA的亲和力及其诱导由拓扑异构酶I介导的DNA切割的能力。在一些新合成的化合物中，异戊拉米肽的咪唑杂环被吡咯取代和/或吲哚单元被7-氮杂吲哚取代。还已经制备了其中糖部分连接至7-氮杂吲哚部分的化合物。一些新合成的化合物是比格拉那肽更有效的Chk1抑制剂。已经使用各种激酶评估了两种有效的Chk1抑制剂24和26的选择性。发现对Chk1的抑制作用最强。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2007.05.073
• 作为产物：
  描述：

  3-(1H-imidazol-1-yl)-1-methyl-4-(1-tert-butyl-carboxylate-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)-1H-pyrrole-2,5-dione 以 乙腈 为溶剂， 反应 6.0h， 以37%的产率得到6-methyl-7a,10-dihydroimidazo[1,5-a]-(1-tert-butyl-carboxylate)-pyrrolopyridinylpyrrolo[2,3-c:3,4-e]pyridine-5,7-dione
  参考文献：
  名称：

  异烟酰胺酯类似物的合成和生物活性。

  摘要：

  新异烟酰胺基类似物的合成，对Checkpoint 1激酶（Chk1）的抑制活性以及对四种肿瘤细胞系（一种鼠L1210白血病和三种人类细胞系的体外细胞毒性）：DU145前列腺癌，A549非小细胞肺癌和HT29结肠癌）。已经检查了一些代表性化合物对DNA的亲和力及其诱导由拓扑异构酶I介导的DNA切割的能力。在一些新合成的化合物中，异戊拉米肽的咪唑杂环被吡咯取代和/或吲哚单元被7-氮杂吲哚取代。还已经制备了其中糖部分连接至7-氮杂吲哚部分的化合物。一些新合成的化合物是比格拉那肽更有效的Chk1抑制剂。已经使用各种激酶评估了两种有效的Chk1抑制剂24和26的选择性。发现对Chk1的抑制作用最强。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2007.05.073

文献信息

• Pyrrolo (3,4-c) carbazole and pyrido (2,3-b) pyrrolo (3,4-e) indole derivatives, preparation method and pharmaceutical compositions containing same
  申请人：Prudhomme Michelle

  公开号：US20060004428A1

  公开（公告）日：2006-01-05

  A compound selected from those of formula (I): wherein: Z represents a group of the formula U-V as defined in the description, W 1 represents together with carbon to which it is bonded, phenyl, pyridyl, W 2 is as defined in the description, X 1 , X 2 each represents hydrogen, hydroxy, alkoxy, mercapto or alkylthio, Y 1 , Y 2 each represents hydrogen, or X 1 and Y 1 , X 2 and Y 2 with carbon carrying them, together form carbonyl or thiocarbonyl, R 1 is as defined in the description, Q represents oxygen, a group NR 2 as defined in the description, its isomers, and addition salts thereof with a pharmaceutically acceptable acid or base, and medicinal products containing the same which are useful in the treatment of cancer.

  从式（I）中选择的化合物：其中：Z代表公式U-V所定义的基团，W1与其结合的碳原子一起代表苯基、吡啶基，W2如描述中所定义，X1、X2各自代表氢、羟基、烷氧基、巯基或烷硫基，Y1、Y2各自代表氢，或者X1和Y1、X2和Y2与它们所连接的碳原子一起形成羰基或硫代羰基，R1如描述中所定义，Q代表氧、氮原子上的基团NR2，其异构体和与药学上可接受的酸或碱形成的加合物，以及含有这些化合物的药物产品，用于治疗癌症。
• Synthesis of isogranulatimides A and B analogues possessing a 7-azaindole unit instead of an indole moiety
  作者：Bernadette Hugon、Bruno Pfeiffer、Pierre Renard、Michelle Prudhomme

  DOI：10.1016/s0040-4039(03)00924-9

  日期：2003.6

  The synthesis of a new family of isogranulatimides analogues is described in which a 7-azaindole replaces the indole moiety. The key step is the photocyclization of the aza didemnimide intermediates which leads to two isomeric analogues of isogranulatimides A and B. A derivative bearing a carbohydrate part linked to the azaindole via a beta-N-glycosidic bond was also prepared. (C) 2003 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
• Synthesis and biological activities of isogranulatimide analogues
  作者：Bernadette Hugon、Fabrice Anizon、Christian Bailly、Roy M. Golsteyn、Alain Pierré、Stéphane Léonce、John Hickman、Bruno Pfeiffer、Michelle Prudhomme

  DOI：10.1016/j.bmc.2007.05.073

  日期：2007.9.1

  The synthesis of new isogranulatimide analogues, their inhibitory activities toward the Checkpoint 1 kinase (Chk1), and their in vitro cytotoxicities toward four tumor cell lines (one murine L1210 leukemia, and three human cell lines: DU145 prostate carcinoma, A549 non-small cell lung carcinoma, and HT29 colon carcinoma) are described. The affinity for DNA of some representative compounds and their

  新异烟酰胺基类似物的合成，对Checkpoint 1激酶（Chk1）的抑制活性以及对四种肿瘤细胞系（一种鼠L1210白血病和三种人类细胞系的体外细胞毒性）：DU145前列腺癌，A549非小细胞肺癌和HT29结肠癌）。已经检查了一些代表性化合物对DNA的亲和力及其诱导由拓扑异构酶I介导的DNA切割的能力。在一些新合成的化合物中，异戊拉米肽的咪唑杂环被吡咯取代和/或吲哚单元被7-氮杂吲哚取代。还已经制备了其中糖部分连接至7-氮杂吲哚部分的化合物。一些新合成的化合物是比格拉那肽更有效的Chk1抑制剂。已经使用各种激酶评估了两种有效的Chk1抑制剂24和26的选择性。发现对Chk1的抑制作用最强。