3-(3,4-dichlorophenyl)-5-(4-hydroxy-4-phenyl-1-piperidinyl)-2-(2-methoxyimino)pentanal | 184969-65-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 3-(3,4-dichlorophenyl)-5-(4-hydroxy-4-phenyl-1-piperidinyl)-2-(2-methoxyimino)pentanal
• 英文别名: 3-(3,4-dichlorophenyl)-5-(4-hydroxy-4-phenylpiperidin-1-yl)-2-methoxyiminopentanal
• CAS: 184969-65-1
• 化学式: C₂₃H₂₆Cl₂N₂O₃
• 分子量: 449.377
• InChiKey: CRFBLWDBACZNAB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  589.4±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.25±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.65
• 重原子数：
  30.0
• 可旋转键数：
  8.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  62.13
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(3,4-dichlorophenyl)-5-(4-hydroxy-4-phenyl-1-piperidinyl)-2-(2-methoxyimino)pentanal 、 3,5-双(三氟甲基)苄胺 在 3 A molecular sieve 、 sodium cyanoborohydride 作用下， 以 CF₃CH₂OH 为溶剂， 反应 19.5h， 生成 1-(3,5-Bis-trifluoromethyl-benzylamino)-3-(3,4-dichloro-phenyl)-5-(4-hydroxy-4-phenyl-piperidin-1-yl)-pentan-2-one O-methyl-oxime
  参考文献：
  名称：

  SUBSTITUTED OXIMES AS NEUROKININ ANTAGONISTS

  摘要：

  公开号：

  EP1032561B1
• 作为产物：
  描述：

  3-(3,4-dichlorophenyl)-1-hydroxy-5-(4-hydroxy-4-phenyl-1-piperidinyl)-2-pentanone O-methyloxime 在 2-碘酰苯甲酸 、 三氟乙酸 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 3-(3,4-dichlorophenyl)-5-(4-hydroxy-4-phenyl-1-piperidinyl)-2-(2-methoxyimino)pentanal
  参考文献：
  名称：

  SUBSTITUTED OXIMES AS NEUROKININ ANTAGONISTS

  摘要：

  公开号：

  EP1032561B1

文献信息

• Substituted oximes, hydrazones and olefins as neurokinin antagonists
  申请人：Schering Corporation

  公开号：US05696267A1

  公开（公告）日：1997-12-09

  Compound represented by the structural formula ##STR1## or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein: a is 0, 1, 2 or 3; b, d and e are independently 0, 1 or 2; R is H, C.sub.1-6 alkyl, --OH or C.sub.2 -C.sub.6 hydroxyalkyl; A is an optionally substituted oxime, hydrazone or olefin; X is a bond, --C(O)--, --O--, --NR.sup.6 --, --S(O).sub.e --, --N(R.sup.6)C(O)--, --C(O)N(R.sup.6)--OC(O)NR.sup.6 --, --OC(.dbd.S)NR.sup.6 --, --N(R.sup.6)C(.dbd.S)O--, --C(.dbd.NOR.sup.1)--, --S(O).sub.2 N(R.sup.6)--, --N(R.sup.6)S(O).sub.2 --,--N(R.sup.6)C(O)O-- or --OC(O)--; T is H, phthalimidyl, aryl, heterocycloalkyl, heteroaryl, cycloalkyl or bridged cycloalkyl; Q is --SR.sup.6, --N(R.sup.6)(R.sup.7), --OR.sup.6, phenyl, naphthyl or heteroaryl; R.sup.6a, R.sup.7a, R.sup.8a, R.sup.9a, R.sup.6 and R.sup.7 are H, C.sub.1-6 alkyl, C.sub.2 -C.sub.6 hydroxyalkyl, C.sub.1 -C.sub.6 alkoxy-C.sub.1 -C.sub.6 alkyl, phenyl or benzyl; or R.sup.6 and R.sup.7, together with the nitrogen to which they are attached, form a ring; R.sup.9a is R.sup.6 or --OR.sup.6 ; Z is morpholinyl, optionally N-substituted piperazinyl, optionally substituted ##STR2## or substituted ##STR3## g is 0-3 and h is 1-4, provided the sum of h and g is 1-7; wherein aryl, heterocycloalkyl, heteroaryl, cycloalkyl and bridged cycloalkyl groups are optionally substituted; methods of treating asthma, cough, bronchospasm, imflammatory diseases, and gastrointestinal disorders with said compounds, and pharmaceutical compositions comprising said compounds are disclosed.

  以结构式##STR1##表示的化合物或其药学上可接受的盐，其中：a为0、1、2或3；b、d和e分别为0、1或2；R为H、C.sub.1-6烷基、--OH或C.sub.2 -C.sub.6羟基烷基；A为可选择取代的肟、酰肼或烯烃；X为键、--C(O)--、--O--、--NR^6--、--S(O).sub.e--、--N(R^6)C(O)--、--C(O)N(R^6)--OC(O)NR^6--、--OC(.dbd.S)NR^6--、--N(R^6)C(.dbd.S)O--、--C(.dbd.NOR^1)--、--S(O).sub.2N(R^6)--、--N(R^6)S(O).sub.2--、--N(R^6)C(O)O--或--OC(O)--；T为H、邻苯二甲酰胺基、芳基、杂环烷基、杂芳基、环烷基或桥式环烷基；Q为--SR^6、--N(R^6)(R^7)、--OR^6、苯基、萘基或杂芳基；R^6a、R^7a、R^8a、R^9a、R^6和R^7为H、C.sub.1-6烷基、C.sub.2 -C.sub.6羟基烷基、C.sub.1 -C.sub.6烷氧基-C.sub.1 -C.sub.6烷基、苯基或苄基；或R^6和R^7与它们附着的氮形成环；R^9a为R^6或--OR^6；Z为吗啡啉基、可选择N-取代的哌嗪基、可取代的##STR2##或取代的##STR3##；g为0-3，h为1-4，条件是h和g的总和为1-7；其中芳基、杂环烷基、杂芳基、环烷基和桥式环烷基基团可选择取代；揭示了使用该化合物治疗哮喘、咳嗽、支气管痉挛、炎症性疾病和胃肠道疾病的方法，以及包含该化合物的药物组合物。
• [EN] SUBSTITUTED OXIMES AS NEUROKININ ANTAGONISTS<br/>[FR] OXIMES SUBSTITUES EN TANT QU'ANTAGONISTES DE NEUROKININE
  申请人：SCHERING CORPORATION

  公开号：WO1999026924A1

  公开（公告）日：1999-06-03

  (EN) Compounds within the genus represented by structural formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein: T is substituted phenyl or substituted pyridyl; R1 is H, methyl, ethyl, -CH2CN, -CH2C(O)NH2, -(CH2)3SO3H, -CH2C(O)NHCH3, -CH2C(O)NHOH, -CH2C(O)NHOCH3, -CH2C(O)NHCH2CN, -CH2F, -CH2C(O)NHCH2SO3H, (a), (b), (c), (d) or (e); R4 is methyl or ethyl; and Z is substituted piperidinyl.(FR) Composés représentés par la formule suivante (I) ou un de leurs sels acceptables sur le plan pharmaceutique, dans laquelle T représente phényle substitué ou pyridyle substitué; R1 représente H, méthyle, éthyle, -CH2CN, -CH2C(O)NH2, -(CH2)3SO3H, -CH2C(O)NHCH3, -CH2C(O)NHOH, -CH2C(O)NHOCH3, -CH2C(O)NHCH2CN, -CH2F, -CH2C(O)NHCH2SO3H, (a), (b), (c), (d) ou (e); R4 représente méthyle ou éthyle; Z représente pipéridinyle substitué.

  化合物属于由结构式（I）或其药学上可接受的盐所代表的属内化合物，其中：T为取代苯基或取代吡啶基；R1为H、甲基、乙基、- CN、- C（O）NH2、-(CH2)3SO3H、- C（O）NHCH3、- C（O）NHOH、- C（O）NHOCH3、- C（O）NH CN、- F、- C（O）NH SO3H、（a）、（b）、（c）、（d）或（e）；R4为甲基或乙基；Z为取代哌啶基。
• [EN] SUBSTITUTED OXIMES, HYDRAZONES AND OLEFINS AS NEUROKININ ANTAGONISTS<br/>[FR] OXIMES, HYDRAZONES ET OLEFINES SUBSTITUEES, EN TANT QU'ANTAGONISTES DES NEUROKININES
  申请人：SCHERING CORPORATION

  公开号：WO1996034857A1

  公开（公告）日：1996-11-07

  (EN) Compound represented by structural formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein: a is 0, 1, 2 or 3; b, d and e are independently 0, 1 or 2; R is H, C1-6 alkyl, -OH or C2-C6 hydroxyalkyl; A is an optionally substituted oxime, hydrazone or olefin; X is a bond, -C(O)-, -O-, -NR6-, -S(O)e-, -N(R6)C(O)-, -C(O)N(R6)-, -OC(O)NR6-, -OC(=S)NR6-, -N(R6)C(=S)O-, -C(=NOR1)-, -S(O)2N(R6)-, -N(R6)S(O)2-, -N(R6)C(O)O- or -OC(O)-; T is H, phthalimidyl, aryl, heterocycloalkyl, heteroaryl, cycloalkyl or bridged cycloalkyl; Q is -SR6, -N(R6)(R7), -OR6, phenyl, naphthyl or heteroaryl; R6a, R7a, R8a, R9a, R6 and R7 are H, C1-6 alkyl, C2-C6 hydroxyalkyl, C1-C6 alkoxy-C1-C6 alkyl, phenyl or benzyl; or R6 and R7, together with the nitrogen to which they are attached, form a ring; R9a is R6 or -OR6; Z is morpholinyl, optionally N-substituted piperazinyl, optionally substituted (a), or substituted (b); g is 0-3 and h is 1-4, provided the sum of h and g is 1-7; wherein aryl, heterocycloalkyl, heteroaryl, cycloalkyl and bridged cycloalkyl groups are optionally substituted; methods of treating asthma, cough, bronchospasm, inflammatory diseases, and gastrointestinal disorders with said compounds, and pharmaceutical compositions comprising said compounds are disclosed.(FR) Composés représentés par la formule développée suivante (I), ou leur sel acceptable sur le plan pharmacologique. Dans cette formule, a vaut 0, 1, 2 ou 3; b, d et e valent indépendamment 0, 1 ou 2; R représente H, alkyle C1-6, -OH ou hydroxyalkyle C2-C6; A représente oxime, hydrazone ou oléfine, éventuellement substituée; X représente une liaison, -C(O)-, -O-, -NR6-, -S(O)e-, -N(R6)C(O)-, -C(O)N(R6)-, -OC(O)NR6-, -OC(=S)NR6-, -N(R6)C(=S)O-, -C(=NOR1)-, -S(O)2N(R6)-, -N(R6)S(O)2, -N(R6)C(O)O-, ou -OC(O)-; T représente H, phtalimidyle, aryle, hétérocycloalkyle, hétéroaryle, cycloalkyle ou cycloalkyle ponté; Q représente -SR6, -N(R6)(R7), -OR6, phényle, naphtyle ou hétéroaryle; R6a, R7a, R8a, R9a, R6 et R7 représentent H, alkyle C1-6, hydroxyalkyle C2-C6, alcoxy C1-C6-alkyle C1-C6, phényle ou benzyle; ou bien R6 et R7, ensemble avec l'azote auquel ils sont attachés, forment un noyau; R9a représente R6 ou -OR6; Z représente morpholinyle, pipérazinyle éventuellement N-substitué, (a) éventuellement substitué, ou (b) éventuellement substitué; g vaut 0 à 3 et h 1 à 4, à condition que la somme de h et de g représente 1 à 7; dans cette formule, les groupes aryle, hétérocycloalkyle, hétéroaryle, cycloalkyle et cycloalkyle ponté sont éventuellement substitués. On décrit encore des procédés de traitement de l'asthme, de la toux, du bronchospasme, des maladies inflammatoires et des troubles gastro-intestinaux à l'aide desdits composés, ainsi que des compositions pharmaceutiques contenant ceux-ci.

  化合物由结构式（I）或其药学上可接受的盐所表示，其中：a为0、1、2或3；b、d和e独立地为0、1或2；R为H、C1-6烷基、-OH或C2-C6羟基烷基；A为可选择取代的肟、腙或烯烃；X为键、-C（O）-、-O-、-NR6-、-S（O）e-、-N（R6）C（O）-、-C（O）N（R6）-、-OC（O）NR6-、-OC（=S）NR6-、-N（R6）C（=S）O-、-C（=NOR1）-、-S（O）2N（R6）-、-N（R6）S（O）2-、-N（R6）C（O）O-或-OC（O）-；T为H、邻苯二甲酰亚胺基、芳基、杂环烷基、杂芳基、环烷基或桥接环烷基；Q为-SR6、-N（R6）（R7）、-OR6、苯基、萘基或杂芳基；R6a、R7a、R8a、R9a、R6和R7为H、C1-6烷基、C2-C6羟基烷基、C1-C6烷氧基-C1-C6烷基、苯基或苄基；或R6和R7与它们连接的氮一起形成一个环；R9a为R6或-OR6；Z为吗啡啉基、可选择N取代的哌嗪基、可选择取代的（a）或取代的（b）；g为0-3，h为1-4，前提是h和g的总和为1-7；其中芳基、杂环烷基、杂芳基、环烷基和桥接环烷基基团可选择取代；揭示了使用该化合物治疗哮喘、咳嗽、支气管痉挛、炎症性疾病和胃肠障碍的方法，以及包含该化合物的药物组合物。
• SUBSTITUTED OXIMES, HYDRAZONES AND OLEFINS AS NEUROKININ ANTAGONISTS
  申请人：SCHERING CORPORATION

  公开号：EP0823896A1

  公开（公告）日：1998-02-18
• US5696267A
  申请人：——

  公开号：US5696267A

  公开（公告）日：1997-12-09