N-(7-bromo-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-2-yl)cyclopropanecarboxamide | 1616589-71-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 三唑并吡啶类
• 英文名称: N-(7-bromo-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-2-yl)cyclopropanecarboxamide
• CAS: 1616589-71-9
• 化学式: C₁₀H₉BrN₄O
• 分子量: 281.112
• InChiKey: VWTUVWMIYMLILC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.96±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  59.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(7-bromo-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-2-yl)cyclopropanecarboxamide 在 四(三苯基膦)钯 、 XPhos Pd G2 、 potassium acetate 、 potassium carbonate 、 2-二环己基磷-2,4,6-三异丙基联苯 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 生成 (S)-6-(2-(cyclopropanecarboxamido)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-7-yl)-N-(1-(3-fluorophenyl)ethyl)-2,3-dihydro-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine-1-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  双环类化合物及其制备方法和应用

  摘要：

  本发明公开了双环类化合物及其在药物中的应用，具体地，本发明涉及一类新型的双环类化合物及包含该类化合物的药物组合物。本发明还涉及制备所述化合物的方法，以及所述化合物或药物组合物在制备治疗RIPK1抑制剂介导的疾病和/或病症的药物中的用途，特别是在制备治疗特发性肺纤维化、移植物抗宿主病、溃疡性结肠炎、类风湿性关节炎、多发性硬化症、肌萎缩性脊髓侧索硬化症、全身性炎症反应综合征、红斑狼疮、阿尔兹海默症、银屑病、非酒精性脂肪性肝炎、骨关节炎等疾病的药物中的用途。

  公开号：

  WO2024140970A1
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-7-溴-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶 、 环丙基甲酰氯 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 以70%的产率得到N-(7-bromo-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-2-yl)cyclopropanecarboxamide
  参考文献：
  名称：

  2-甲氧基-3-苯基磺酰基氨基苯甲酰胺和2-氨基苯并噻唑的组合发现新型抗癌药

  摘要：

  已经提出了2-取代的-3-磺酰基氨基苯甲酰胺的片段来代替PI3K和mTOR双重抑制剂中的2-取代的-3-磺酰基氨基吡啶的片段，以设计基于生物等排体的新型抗癌剂。2-取代的3-磺酰基氨基苯甲酰胺的片段与2-氨基苯并噻唑或2-氨基噻唑并[5,4- b ]吡啶或2-氨基[1,2,4]三唑并[1,5-]的片段的组合一个]吡啶制备抗癌剂的新颖结构。结果，合成并表征了十九种目标化合物。通过MTT测定法评估了它们在体外对四种人类癌细胞系的体外抗增殖活性，所述细胞系包括HCT-116，A549，MCF-7和U-87 MG。初步讨论了目标化合物的SAR。化合物1g研究了具有强抗增殖活性的化合物对AKT和p-AKT 473的作用。在已建立的裸鼠HCT-116异种移植模型中评估了1g的抗癌作用。结果表明，化合物1g可以阻断PI3K / AKT / mTOR通路，并显着抑制肿瘤的生长。这些发现强烈支持我们的假设，

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2014.04.064

文献信息

• 5-取代吲哚3-酰胺衍生物及其制备方法和用途
  申请人：成都奥睿药业有限公司

  公开号：CN114230565A

  公开（公告）日：2022-03-25

  本发明涉及5‑取代吲哚3‑酰胺衍生物制备方法及其用途，属于医药领域。本发明提供了式Ⅰ所示的化合物或其药学上可接受的盐。该类化合物能够显著抑制RIPK1激酶的活力，而且选择性较高，安全性良好，是一种RIPK1激酶抑制剂，可以作为包括但不限于炎症、免疫性疾病、肿瘤和神经退行性疾病等的潜在治疗药物。TNFα诱导的SIRS模型实验证明，本发明化合物能够在体内发挥抑制RIPK1激酶的作用，药代动力学结果显示该系列化合物具有良好药代动力学性质。本发明为靶向RIPK1的疾病治疗提供了一种新的策略和手段。
• From Hit to Lead: Structure-Based Optimization of Novel Selective Inhibitors of Receptor-Interacting Protein Kinase 1 (RIPK1) for the Treatment of Inflammatory Diseases
  作者：Liting Zhang、Yueshan Li、Chenyu Tian、Ruicheng Yang、Yifei Wang、Haixing Xu、Qiucheng Zhu、Shasha Chen、Linli Li、Shengyong Yang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c02102

  日期：2024.1.11

  showed good kinase selectivity. Based on its eutectic structure, 10b occupied both the allosteric and ATP binding pockets of RIPK1, making it a potent dual-mode inhibitor of RIPK1. In vitro, 10b had a potent protective effect against necroptosis in cells. Compound 10b also provided robust protection in a TNFα-induced systemic inflammatory response syndrome (SIRS) model and imiquimod (IMQ)-induced psoriasis

  受体相互作用蛋白激酶1（RIPK1）是细胞坏死性凋亡的关键调节因子，被认为是坏死性凋亡相关适应症的重要治疗靶点。在此，我们报告了一系列共晶5-取代-吲哚-3-甲酰胺衍生物的结构优化和构效关系研究。优先化合物10b对 RIPK1 表现出低纳摩尔 IC 50值，并表现出良好的激酶选择性。基于其共晶结构， 10b占据 RIPK1 的变构和 ATP 结合口袋，使其成为 RIPK1 的有效双模式抑制剂。在体外， 10b对细胞坏死性凋亡具有有效的保护作用。化合物10b还在 TNFα 诱导的全身炎症反应综合征 (SIRS) 模型和咪喹莫特 (IMQ) 诱导的银屑病模型中提供强大的保护。它还表现出良好的药代动力学特性和低毒性。总体而言， 10b是一种很有前景的先导化合物，可用于针对 RIPK1 的药物发现，值得进一步研究。