dimethyl-carbamic acid 5-dimethylcarbamoyloxy-2-isopropyl-4-[5-(4-methyl-piperazin-1-yl)-1,3-dihydro-isoindole-2-carbonyl]-phenyl ester | 1020189-09-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: dimethyl-carbamic acid 5-dimethylcarbamoyloxy-2-isopropyl-4-[5-(4-methyl-piperazin-1-yl)-1,3-dihydro-isoindole-2-carbonyl]-phenyl ester
• 英文别名: [5-(dimethylcarbamoyloxy)-4-[5-(4-methylpiperazin-1-yl)-1,3-dihydroisoindole-2-carbonyl]-2-propan-2-ylphenyl] N,N-dimethylcarbamate
• CAS: 1020189-09-6
• 化学式: C₂₉H₃₉N₅O₅
• 分子量: 537.659
• InChiKey: ZRWVMVMDBWDLIE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  85.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (2,4-dihydroxy-5-isopropyl-phenyl)-[5-(4-methyl-piperazin-1-yl)-1,3-dihydro-isoindol-2-yl]-methanone hydrochloride 、 二甲氨基甲酰氯 在 甲苯 、 crude material 、 草氨酸 作用下， 以 吡啶 为溶剂， 反应 0.33h， 以55 mg of the title compound were isolated as a brown solid (formate salt)的产率得到dimethyl-carbamic acid 5-dimethylcarbamoyloxy-2-isopropyl-4-[5-(4-methyl-piperazin-1-yl)-1,3-dihydro-isoindole-2-carbonyl]-phenyl ester
  参考文献：
  名称：

  Pharmaceutical compounds

  摘要：

  本发明提供了一种用于医药的化合物，该化合物是公式（VI0）的化合物或其盐、溶剂化物、互变异构体或N-氧化物：其中，双环基团：选择结构C1、C5和C6：其中n为0、1、2或3；R1为氢、羟基或O—Rz；R2a为羟基、甲氧基或O—Rz；但R1和R2a中至少有一个为O—Rz；Rz为Lp-Rp1；SO3H；葡萄糖醛酸残基；单肽、二肽或三肽残基；或Lp为键、C═O、（C═O）O、（C═O）NRp1或S（O）xNRp1；x为1或2；Rp1为氢或一个可选择取代的C1-25烃基，包含0、1或2个碳环和0、1、2、3、4、5或6个碳-碳多重键，当Lp为键、C═O或（C═O）O时，Rp1不是氢；并且O—Rz不含O—O基团；不包括R1为羟基且R2a为甲氧基的化合物；Rp2和Rp3相同或不同，每个为Rp1基团；R3、R4a、R8和R10在权利要求中定义。公式（VI0）的化合物是父化合物的前药，其中R1和/或R2a为羟基，父化合物具有Hsp90抑制活性。

  公开号：

  US08779132B2

文献信息

• [EN] PHARMACEUTICAL COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS PHARMACEUTIQUES
  申请人：ASTEX THERAPEUTICS LTD

  公开号：WO2009125230A1

  公开（公告）日：2009-10-15

  The invention provides a compound of the formula (1 ): or a salt, solvate, N-oxide or tautomer thereof; wherein either R1 is R1a and R2 is R2a; or R1 is R1b and R2 is R2b; provided that in each case at least one of R1 and R2 is other than hydrogen; R1a and R2a are the same or different and each is selected from hydrogen, C1-4 alkyl, C2-4 alkenyl and C2-4 alkynyl wherein the C1-4 alkyl is optionally substituted by C1-2 alkoxy; R1b and R2b are the same or different and are selected from hydrogen, C(O)NR4R5, C(O)R6 and C(O)OR6 where R6 is C1-4 alkyl, R4 and R5 are both C1-4 alkyl, or NR4R5 forms a 4 to 7 membered saturated heterocyclic ring optionally containing a second heteroatom ring member selected from O, N or S and oxidised forms of N and S, the heterocyclic ring being optionally substituted by one or two C1-4 alkyl groups and/or one or two oxo groups; and R3 is a group (D): wherein the asterisk denotes the point of attachment to the isoindoline ring; but excluding acetic acid 5-acetoxy-4-isopropyl-2-[5-(4-methyl-piperazin-1 -ylmethyl)-1,3- dihydro-isoindole-2-carbonyl]-phenyl ester.

  该发明提供了一个化合物，其化学式为（1）：或其盐、溶剂合物、N-氧化物或互变异构体；其中R1是R1a且R2是R2a；或R1是R1b且R2是R2b；但在每种情况下，R1和R2中至少有一个不是氢；R1a和R2a相同或不同，每个都选自氢、C1-4烷基、C2-4烯基和C2-4炔基，其中C1-4烷基可选择地被C1-2烷氧基取代；R1b和R2b相同或不同，选自氢、C（O）NR4R5、C（O）R6和C（O）OR6，其中R6是C1-4烷基，R4和R5都是C1-4烷基，或NR4R5形成一个含有第二杂原子环成员O、N或S和氮和硫的氧化形式的4到7成员饱和杂环，该杂环可选择地被一个或两个C1-4烷基基团和/或一个或两个氧基团取代；R3是一个基团（D）：其中星号表示与异吲哚啉环的连接点；但不包括乙酸5-乙氧基-4-异丙基-2-[5-(4-甲基哌嗪-1-基甲基)-1,3-二氢-异吲哚-2-羰基]-苯基酯。
• PHARMACEUTICAL COMPOUNDS
  申请人：Congreve Miles Stuart

  公开号：US20100152184A1

  公开（公告）日：2010-06-17

  The invention provides a compound for use in medicine, the compound being a compound of the formula (VI 0 ) or a salt, solvate, tautomer or N-oxide thereof: wherein the bicyclic group: is selected from the structures C1, C5 and C6: wherein n is 0, 1, 2 or 3; R 1 is hydrogen, hydroxy, or O—R z ; R 2a is hydroxy, methoxy or O—R z ; provided that at least one of R 1 and R 2a is O—R z ; R z is L p -R p1 ; SO 3 H; a glucuronide residue; a mono-, di- or tripeptide residue; or L p is a bond, C═O, (C═O)O, (C═O)NR p1 or S(O) x NR p1 ; x is 1 or 2; R p1 is hydrogen or a an optionally substituted C 1-25 hydrocarbyl group containing 0, 1 or 2 carbocyclic rings and 0, 1, 2, 3, 4, 5 or 6 carbon-carbon multiple bonds, provided that R p1 is not hydrogen when L p is a bond, C═O or (C═O)O; and provided also that O—R z does not contain an O—O moiety; and excluding compounds wherein R 1 is hydroxy and R 2a is methoxy; R p2 and R p3 are the same or different and each is a group R p1 ; and R 3 , R 4a , R 8 and R 10 are defined in the claims. The compounds of formula (VI 0 ) are pro-drugs of parent compounds wherein R 1 and/or R 2a are hydroxy, wherein the parent compounds have Hsp90 inhibiting activity.

  本发明提供了一种用于药物中的化合物，该化合物是式(VI0)的化合物或其盐、溶剂化物、互变异构体或N-氧化物：其中双环基团：选自结构C1、C5和C6：其中n为0、1、2或3；R1为氢、羟基或O—Rz；R2a为羟基、甲氧基或O—Rz；条件是R1和R2a中至少一个是O—Rz；Rz为Lp-Rp1；SO3H；一个葡萄糖苷酸残基；一个单、二或三肽残基；或Lp为键、C═O、(C═O)O、(C═O)NRp1或S(O)xNRp1；x为1或2；Rp1为氢或一个可选地取代的含0、1或2个碳环和0、1、2、3、4、5或6个碳-碳多重键的C1-25烃基团，条件是当Lp为键、C═O或(C═O)O时，Rp1不是氢；并且还条件是O—Rz不包含O—O部分；并排除R1为羟基且R2a为甲氧基的化合物；Rp2和Rp3相同或不同，且各自为Rp1基团；R3、R4a、R8和R10如权利要求中定义。式(VI0)的化合物是其中R1和/或R2a为羟基的母化合物的前药，其中母化合物具有Hsp90抑制活性。
• Pharmaceutical Compounds
  申请人：ASTEX THERAPEUTICS LIMITED

  公开号：US20130210820A1

  公开（公告）日：2013-08-15

  The invention provides a compound of the formula (1): or a salt, solvate, N-oxide or tautomer thereof.

  本发明提供了一种化合物，其化学式为（1）：或其盐、溶剂合物、N-氧化物或互变异构体。
• US8383619B2
  申请人：——

  公开号：US8383619B2

  公开（公告）日：2013-02-26
• US8664218B2
  申请人：——

  公开号：US8664218B2

  公开（公告）日：2014-03-04