6,8-difluoro-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline | 874942-09-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 英文名称: 6,8-difluoro-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
• CAS: 874942-09-3
• 化学式: C₉H₉F₂N
• 分子量: 169.174
• InChiKey: XJNWOYKUWYLBSL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  12
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6,8-difluoro-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline 在 三乙胺 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 tert-butyl 6,8-difluoro-7-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-3,4-dihydroisoquinoline-2(1H)-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOUND HAVING KINASE INHIBITORY FUNCTION, AND PREPARATION METHOD THEREFOR AND APPLICATION THEREOF
  [FR] COMPOSÉ AYANT UNE FONCTION INHIBITRICE DE KINASE, SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET SON APPLICATION
  [ZH] 一类具有激酶抑制功能的化合物及其制备和应用

  摘要：

  一种HPK1激酶抑制剂及其制备方法和应用。具体地，一种如式(I)所示的化合物，所述的化合物具有HPK1抑制活性，用于制备治疗癌症和其他HPK1活性相关疾病的药物组合物。

  公开号：

  WO2022253328A1
• 作为产物：
  描述：

  1-(6,8-difluoro-3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)-2,2,2-trifluoroethanone 在 水 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以92 %的产率得到6,8-difluoro-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOUND HAVING KINASE INHIBITORY FUNCTION, AND PREPARATION METHOD THEREFOR AND APPLICATION THEREOF
  [FR] COMPOSÉ AYANT UNE FONCTION INHIBITRICE DE KINASE, SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET SON APPLICATION
  [ZH] 一类具有激酶抑制功能的化合物及其制备和应用

  摘要：

  一种HPK1激酶抑制剂及其制备方法和应用。具体地，一种如式(I)所示的化合物，所述的化合物具有HPK1抑制活性，用于制备治疗癌症和其他HPK1活性相关疾病的药物组合物。

  公开号：

  WO2022253328A1

文献信息

• 2-[3-[2-[(2<i>S</i>)-2-Cyano-1-pyrrolidinyl]-2-oxoethylamino]-3-methyl-1-oxobutyl]- 1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline:  A Potent, Selective, and Orally Bioavailable Dipeptide-Derived Inhibitor of Dipeptidyl Peptidase IV
  作者：Hsu Tsu、Xin Chen、Chiung-Tong Chen、Shiow-Ju Lee、Chung-Nien Chang、Kuo-His Kao、Mohane Selvaraj Coumar、Yen-Ting Yeh、Chia-Hui Chien、Hsin-Sheng Wang、Ke-Ta Lin、Ying-Ying Chang、Ssu-Hui Wu、Yuan-Shou Chen、I-Lin Lu、Su-Ying Wu、Ting-Yueh Tsai、Wei-Cheng Chen、Hsing-Pang Hsieh、Yu-Sheng Chao、Weir-Torn Jiaang

  DOI：10.1021/jm0507781

  日期：2006.1.1

  peptidase IV (DPP-IV) inhibitors are expected to become a new type of antidiabetic drugs. Most known DPP-IV inhibitors often resemble the dipeptide cleavage products, with a proline mimic at the P1 site. As off-target inhibitions of DPP8 and/or DPP9 have shown profound toxicities in the in vivo studies, it is important to develop selective DPP-IV inhibitors for clinical usage. To achieve this, a new class

  二肽基肽酶IV（DPP-IV）抑制剂有望成为新型的抗糖尿病药物。大多数已知的DPP-IV抑制剂通常类似于二肽裂解产物，脯氨酸模拟物位于P1位点。由于DPP8和/或DPP9的脱靶抑制作用在体内研究中显示出深远的毒性，因此开发用于临床的选择性DPP-IV抑制剂很重要。为此，合成了新型的基于2- [3-[[2-[（2S）-2-氰基-1-吡咯烷基] -2-氧乙基]氨基] -1-氧丙基]的DPP-IV抑制剂。 。SAR研究产生了许多DPP-IV抑制剂，其IC（50）值<50 nM，对DPP8（IC（50）> 100 microM）和DPP-II（IC（50）> 30 microM）具有优异的选择性。 。在Wistar大鼠中口服葡萄糖激发后，化合物21a抑制了血糖升高，并且在BALB / c小鼠中抑制了血浆DPP-IV活性长达4小时。结果表明，化合物21a具有与NVP-LAF237（4）相当的体外和体内活性，该活性正在临床研究中。
• INHIBITORS OF BRUTON'S TYROSINE KINASE
  申请人：F.Hoffmann-La Roche AG

  公开号：EP2603500A1

  公开（公告）日：2013-06-19
• [EN] INHIBITORS OF BRUTON'S TYROSINE KINASE<br/>[FR] INHIBITEURS DE TYROSINE KINASE DE BRUTON
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2012020008A1

  公开（公告）日：2012-02-16

  This application discloses 6-(2-Hydroxymethyl-phenyl)-2-methyl-2H-pyridazin-3-one derivatives according to generic Formula (I): wherein, variables X, R, and Y4, are defined as described herein, which inhibit Btk. The compounds disclosed herein are useful to modulate the activity of Btk and treat diseases associated with excessive Btk activity. The compounds are further useful to treat inflammatory and auto immune diseases associated with aberrant B-cell proliferation, such as rheumatoid arthritis. Also disclosed are compositions containing compounds of Formula I and at least one carrier, diluent or excipient.
• [EN] COMPOUND HAVING KINASE INHIBITORY FUNCTION, AND PREPARATION METHOD THEREFOR AND APPLICATION THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉ AYANT UNE FONCTION INHIBITRICE DE KINASE, SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET SON APPLICATION<br/>[ZH] 一类具有激酶抑制功能的化合物及其制备和应用
  申请人：ENNOVABIO ZHEJIANG PHARMACEUTICALS CO LTD

  公开号：WO2022253328A1

  公开（公告）日：2022-12-08

  一种HPK1激酶抑制剂及其制备方法和应用。具体地，一种如式(I)所示的化合物，所述的化合物具有HPK1抑制活性，用于制备治疗癌症和其他HPK1活性相关疾病的药物组合物。
• WO2024095003A1
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——