3-辛基-3-吡啶-4-基哌啶-2,6-二酮 | 103284-48-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: 3-辛基-3-吡啶-4-基哌啶-2,6-二酮
• 英文名称: 3-octyl-3-(4-pyrido)piperidine-2,6-dione
• 英文别名: 3-Octyl-3-(pyridin-4-yl)piperidine-2.6-dione；3-Octyl-3-(4-pyridyl)piperidine-2.6-dione；3-Octyl-3-pyridin-4-ylpiperidine-2,6-dione
• CAS: 103284-48-6
• 化学式: C₁₈H₂₆N₂O₂
• 分子量: 302.417
• InChiKey: MXNNUYDUWHPTRU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  59.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-碘辛烷 、 3-辛基-3-吡啶-4-基哌啶-2,6-二酮 在 六甲基磷酰三胺 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 生成 (3R,5S)-3,5-Dioctyl-4,5-dihydro-3H-[3,4']bipyridinyl-2,6-dione
  参考文献：
  名称：

  芳香酶抑制剂3-乙基-3-（4-吡啶基）哌啶-2,6-二酮（罗格列酰亚胺）的构象分析和有效的5-烷基衍生物的发现。

  摘要：

  对3-乙基-3-（4-吡啶基）哌啶-2,6-二酮（rogletimide，1）的质子NMR光谱分析表明，它存在于溶液中，且芳香环位于轴向；发现氨基谷氨酰胺具有相同的构型。1的过量二异丙基氨基锂处理形成在C-5甲基化的二价阴离子。具有甲基反式至吡啶基环的主要产物将该环保持在轴向位置并且具有比1更高的芳香酶抑制能力。具有赤道吡啶基环的次要的非对映异构体具有较低的效力。延长烷基链后，发现具有C-5辛基的主要产物异构体具有特别高的抑制活性，这与C-1和N-1辛基衍生物1的高活性相符。但是5-辛基-1的对映体之间的活性只有很小的差别，当辛基在C-3处也取代乙基时，活性降低而不是增加。结果部分支持先前描述的模型，该模型比较了雄烯二酮与芳香酶在轴向吡啶基环中的结合，以模拟类固醇的轴向C-19甲基并与酶的血红素成分结合，但是对于衍生物带有C-5辛基的戊二酰亚胺环的功能似乎只是作为疏水链和吡啶基环之间的间隔基。

  DOI：

  10.1021/jm00098a016
• 作为产物：
  描述：

  2-(pyridin-4-yl)decanonitrile 在 硫酸 、 苄基三甲基氢氧化铵 作用下， 以 溶剂黄146 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 3-辛基-3-吡啶-4-基哌啶-2,6-二酮
  参考文献：
  名称：

  3-乙基-3-（4-吡啶基）哌啶-2,6-二酮作为芳香化酶的选择性抑制剂的类似物：具有可变的1-烷基和3-烷基取代基的衍生物。

  摘要：

  3-乙基-3-（4-吡啶基）哌啶-2,6-二酮（1）是人类胎盘芳香酶（Ki = 1.1 microM;睾丸激素为底物）的强竞争抑制剂，与结构相关的芳香酶抑制剂氨基谷氨酰胺（ 2），它也不是胆固醇侧链裂解酶脱糖酶的抑制剂。描述了1的改进的合成，其易于适应于一系列3-烷基-3-（4-吡啶基）-哌啶-2,6-二酮（6-13）中的同系物的制备。1的烷基化得到第二系列，其包含1-烷基-3-乙基-3-（4-吡啶基）-哌啶-2,6-二酮（14-23）。对于辛基衍生物，在两个系列中对芳香化酶的抑制活性最大。以睾丸酮为底物的3-辛基（12）和1-辛基（21）类似物发挥竞争抑制作用的Ki值分别为0.09和0.12 microM。化合物1、2、12和21作为睾丸激素和雄烯二酮芳构化抑制剂的相对效能不同。各自的Ki值如下：1、1.1和14 microM（比率12.7）；2，0.6和1.8 microM（3）; 12、0

  DOI：

  10.1021/jm00392a004

文献信息

• Preparation of 2,6-dioxopiperidine derivatives
  申请人：National Research Development Corporation

  公开号：US05112976A1

  公开（公告）日：1992-05-12

  3-Alkyl- or fluoroalkyl-3-(4-pyridyl)piperidine-2,6-diones, useful in the treatment of breast cancer, of formula ##STR1## wherein R represents an alkyl group having 2 to 10 carbon atoms or a fluoroalkyl group having 2 to 5 carbon atoms and A is hydrogen or an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, are prepared by reacting a 4-pyridylacetate with an alkyl or fluoroalkyl iodide, chloride or bromide, in the presence of a sterically bulky base and reacting the product with acrylamide in the presence of a sodium or potassium branched chain alkoxide. Preferably potassium t-butoxide is used in both stages and they are carried out sequentially at room temperature in an alcoholic or polar, aprotic solvent in a single reaction vessel.

  3-烷基或氟烷基-3-(4-吡啶基)哌啶-2,6-二酮，适用于治疗乳腺癌，其化学式为##STR1##其中R代表具有2至10个碳原子的烷基或具有2至5个碳原子的氟烷基，A为氢或具有1至4个碳原子的烷基，通过在大体积碱的存在下反应4-吡啶醋酸酯和烷基或氟烷基碘化物、氯化物或溴化物，并在钾或钠支链烷氧化物的存在下反应产物和丙烯酰胺制备而成。优选在单一反应容器中，以酒精或极性、无水溶剂，在室温下依次进行两个阶段，都使用叔丁氧基钾。
• Preparation of 2,6-Dioxopiperidine derivatives
  申请人：BRITISH TECHNOLOGY GROUP LIMITED

  公开号：EP0334633A1

  公开（公告）日：1989-09-27

  3-Alkyl- or fluoroalkyl-3-(4-pyridyl)piperidine-2,6-diones, useful in the treatment of breast cancer, of formula wherein R represents an alkyl group having 2 to 10 carbon atoms or a fluoroalkyl group having 2 to 5 carbon atoms and A is hydrogen or an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, are prepared by reacting a 4-pyridylacetate with an alkyl or fluoroalkyl iodide , chloride or bromide, in the presence of a sterically bulky base and reacting the product with acrylamide in the presence of a sodium or potassium branched chain alkoxide. Preferably potassium t-butoxide is used in both stages and they are carried out sequentially at room temperature in an alcoholic or polar, aprotic solvent in a single reaction vessel.

  用于治疗乳腺癌的 3-烷基或氟烷基-3-(4-吡啶基)哌啶-2,6-二酮，其式为 式中 R 代表具有 2 至 10 个碳原子的烷基或具有 2 至 5 个碳原子的氟烷基，A 代表氢或具有 1 至 4 个碳原子的烷基，其制备方法是：4-吡啶基乙酸酯与烷基或氟烷基碘化物、氯化物或溴化物在立体笨重的碱存在下反应，产物与丙烯酰胺在支链烷氧基钠或钾存在下反应。这两个阶段最好都使用叔丁醇钾，并在室温下，在醇类或极性、钝化溶剂中，在一个反应容器中依次进行。
• [EN] PREPARATION OF 2,6-DIOXOPIPERIDINE DERIVATIVES
  申请人：NATIONAL RESEARCH DEVELOPMENT CORPORATION

  公开号：WO1989009216A1

  公开（公告）日：1989-10-05

  (EN) 3-Alkyl- or fluoroalkyl-3-(4-pyridyl)piperidine-2,6-diones, useful in the treatment of breast cancer of formula (I), wherein R represents an alkyl group having 2 to 10 carbon atoms or a fluoroalkyl group having 2 to 5 carbon atoms and A is hydrogen or an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, are prepared by reacting a 4-pyridylacetate with an alkyl or fluoroalkyl iodide, chloride or bromide, in the presence of a sterically bulky base and reacting the product with acrylamide in the presence of a sodium or potassium branched chain alkoxide. Preferably potassium t-butoxide is used in both stages and they are carried out sequentially at room temperature in an alcoholic or polar, aprotic solvent in a single reaction vessel.(FR) Des 3-alkyl- ou fluoroalkyl-3-(4-pyridyl)pipéridine-2,6-diones, qui sont utiles dans le traitement du cancer du sein et qui sont représentés par la formule (I), où R représente un groupe alkyle ayant 2 à 10 atomes de carbones ou un groupe fluoroalkyle ayant 2 à 5 atomes de carbone et A représente l'hydrogène ou un groupe alkyle ayant 1 à 4 atomes de carbone, sont préparés par réaction d'un 4-pyridylacétate avec un chlorure, un bromure ou un iodure d'alkyle ou de fluoroalkyle, en présence d'une base à volume stérique important, et par réaction du produit avec de l'acrylamide en présence d'un alcoxyde à chaîne ramifiée de sodium ou de potassium. Du t-butoxyde de potassium est de préférence utilisé dans les deux étapes de réaction, lesquelles sont effectuées en ordre séquentiel à température ambiante dans un solvant aprotique alcoolique ou polaire contenu dans un seul récipient de réaction.

  3-甲基-或氟代甲基-3-（4-吡啶基）6-酮-1-吡idine二甲酸（此处的R为碳原子数量为2至10的一个烷基，或碳原子数量为2至5的一个氟代烷基；A为氢或一个碳原子数量为1至4的一个烷基）对于治疗乳腺癌来说是有用的，其利用的化学式（I）为：R代表碳原子数量为2至10的烷基或碳原子数量为2至5的氟代烷基，而A为氢或碳原子数量为1至4的烷基。它们通过与4-吡啶乙酸酯在一种具有 Bulky stèreogén 的条件下反应，随后与丙烯酰胺在钠或钾分支链醇的基态条件下反应，是可以制备的。在两个阶段中使用偏(t)- Butoxy 钾作为催化剂，并且正确的温度和时间有利于反应的进行。这两个反应步骤可以顺序地在含 alcoholic 或极性无水溶剂的单个反应容器中进行。
• A concise synthesis of racemic pyridoglutethimide and its resolution using chiral stationary phase HPLC
  作者：Aileen M. Boss、Derek W. Clissold、John Mann、Andrew J. Markson、Christopher P. Thickitt

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)89128-6

  日期：1989.1
• FOSTER, A. B.;JARMAN, M.;KWAN, CHUI-SHEUNG
  作者：FOSTER, A. B.、JARMAN, M.、KWAN, CHUI-SHEUNG

  DOI：——

  日期：——