1-(4-((4-amino-3-iodo-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)methyl)piperidin-1-yl)ethan-1-one | 1363386-51-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 1-(4-((4-amino-3-iodo-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)methyl)piperidin-1-yl)ethan-1-one
• 英文别名: 1-(4-((4-amino-3-iodo-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)methyl)piperidin-1-yl)ethanone
• CAS: 1363386-51-9
• 化学式: C₁₃H₁₇IN₆O
• 分子量: 400.222
• InChiKey: UGOYLTUIXRZNST-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.27
• 重原子数：
  21.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  89.93
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-((4-amino-3-iodo-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)methyl)piperidin-1-yl)ethan-1-one 、 3-boryl-1H-indole 在 四(三苯基膦)钯 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 0.25h， 以71%的产率得到1-(4-((4-amino-3-(1H-indol-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)methyl)piperidin-1-yl)ethan-1-one
  参考文献：
  名称：

  基于吡唑并[3,4-d]嘧啶的蛋白激酶D抑制剂的设计，合成和生物学评估。

  摘要：

  蛋白激酶D（PKD）在各种癌症特征中的多重作用已被反复报道。因此，寻找新型PKD抑制剂及其作为抗肿瘤药的评价已引起了广泛的关注。在这项工作中，合成了新颖的基于吡唑并[3,4- d ]嘧啶的泛PKD抑制剂，其在位置1具有结构多样性，并对其生物学活性进行了评估。从3-IN-PP1（一种已知的PKD抑制剂，IC 50值在94-108 nM范围内）出发，发现化合物17m对PKD具有改善的生化抑制活性（IC 50 = 17-35 nM）。随后的细胞分析表明3-IN-PP1和17m抑制PKD依赖的cortactin磷酸化。此外，3-IN-PP1对PANC-1细胞显示出有效的抗增殖活性。最后，针对不同癌细胞系的筛选表明3-IN-PP1是一种有效且用途广泛的抗肿瘤药。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112638
• 作为产物：
  描述：

  1-乙酰基-4-哌啶甲醇 在 caesium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 1-(4-((4-amino-3-iodo-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)methyl)piperidin-1-yl)ethan-1-one
  参考文献：
  名称：

  基于吡唑并[3,4-d]嘧啶的蛋白激酶D抑制剂的设计，合成和生物学评估。

  摘要：

  蛋白激酶D（PKD）在各种癌症特征中的多重作用已被反复报道。因此，寻找新型PKD抑制剂及其作为抗肿瘤药的评价已引起了广泛的关注。在这项工作中，合成了新颖的基于吡唑并[3,4- d ]嘧啶的泛PKD抑制剂，其在位置1具有结构多样性，并对其生物学活性进行了评估。从3-IN-PP1（一种已知的PKD抑制剂，IC 50值在94-108 nM范围内）出发，发现化合物17m对PKD具有改善的生化抑制活性（IC 50 = 17-35 nM）。随后的细胞分析表明3-IN-PP1和17m抑制PKD依赖的cortactin磷酸化。此外，3-IN-PP1对PANC-1细胞显示出有效的抗增殖活性。最后，针对不同癌细胞系的筛选表明3-IN-PP1是一种有效且用途广泛的抗肿瘤药。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112638

文献信息

• Development of <i>Toxoplasma gondii</i> Calcium-Dependent Protein Kinase 1 (<i>Tg</i>CDPK1) Inhibitors with Potent Anti-<i>Toxoplasma</i> Activity
  作者：Steven M. Johnson、Ryan C. Murphy、Jennifer A. Geiger、Amy E. DeRocher、Zhongsheng Zhang、Kayode K. Ojo、Eric T. Larson、B. Gayani K. Perera、Edward J. Dale、Panqing He、Molly C. Reid、Anna M. W. Fox、Natascha R. Mueller、Ethan A. Merritt、Erkang Fan、Marilyn Parsons、Wesley C. Van Voorhis、Dustin J. Maly

  DOI：10.1021/jm201713h

  日期：2012.3.8

  Toxoplasmosis is a disease of prominent health concern that is caused by the protozoan parasite Toxoplasma gondii. Proliferation of T. gondii is dependent on its ability to invade host cells, which is mediated in part by calcium-dependent protein kinase 1 (CDPK1). We have developed ATP competitive inhibitors of TgCDPK1 that block invasion of parasites into host cells, preventing their proliferation. The presence of a unique glycine gatekeeper residue in TgCDPK1 permits selective inhibition of the parasite enzyme over human kinases. These potent TgCDPK1 inhibitors do not inhibit the growth of human cell lines and represent promising candidates as toxoplasmosis therapeutics.