6-chloro-N²,N⁴-bis( 4-fluorobenzyl)-1,3,5-triazine-2,4-diamine | 1338346-95-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 三嗪类
• 英文名称: 6-chloro-N²,N⁴-bis( 4-fluorobenzyl)-1,3,5-triazine-2,4-diamine
• 英文别名: 6-Chloro-N2,N4-bis(4-fluorobenzyl)-1,3,5-triazine-2,4-diamine；6-chloro-2-N,4-N-bis[(4-fluorophenyl)methyl]-1,3,5-triazine-2,4-diamine
• CAS: 1338346-95-4
• 化学式: C₁₇H₁₄ClF₂N₅
• 分子量: 361.781
• InChiKey: SCJVTGDRRXMOPF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  566.3±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.448±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  62.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-chloro-N²,N⁴-bis( 4-fluorobenzyl)-1,3,5-triazine-2,4-diamine 在 一水合肼 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 (E)-N²,N⁴-bis(4-fluorobenzyl)-6-(2-(3-methylbenzylidene)hydrazineyl)-1,3,5-triazine-2,4-diamine
  参考文献：
  名称：

  从协同作用到单一疗法：发现具有强大体外和体内抗真菌效力的新型 2,4,6-三取代三嗪腙衍生物

  摘要：

  侵袭性真菌感染对公众健康构成严重威胁，并与高死亡率和发病率相关。迫切需要开发新型抗真菌药物。基于hit-to-lead优化，设计、合成了一系列2,4,6-三取代三嗪腙化合物，并进行了生物学评价，最终鉴定出具有优异体外协同作用的化合物28 （FICI范围：0.094） –0.38）并提高了对氟康唑耐药的白色念珠菌和耳念珠菌的单药治疗效力（MIC 范围：1.0–16.0 μg/mL）。此外， 28 种对多种致病菌株表现出广谱抗真菌活性。此外， 28可以抑制菌丝和生物膜的形成，这可能与其破坏真菌细胞壁的能力有关。此外， 28在 10 mg/kg 的剂量下显着降低了播散性念珠菌感染小鼠模型中的 CFU。总体而言，基于三嗪的腙化合物28具有低细胞毒性、溶血性和良好的 ADME/T 特性，为进一步研究提供了广阔的前景。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c02292
• 作为产物：
  描述：

  三聚氯氰 、 对氟苄胺 在 碳酸氢钠 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以67 %的产率得到6-chloro-N²,N⁴-bis( 4-fluorobenzyl)-1,3,5-triazine-2,4-diamine
  参考文献：
  名称：

  从协同作用到单一疗法：发现具有强大体外和体内抗真菌效力的新型 2,4,6-三取代三嗪腙衍生物

  摘要：

  侵袭性真菌感染对公众健康构成严重威胁，并与高死亡率和发病率相关。迫切需要开发新型抗真菌药物。基于hit-to-lead优化，设计、合成了一系列2,4,6-三取代三嗪腙化合物，并进行了生物学评价，最终鉴定出具有优异体外协同作用的化合物28 （FICI范围：0.094） –0.38）并提高了对氟康唑耐药的白色念珠菌和耳念珠菌的单药治疗效力（MIC 范围：1.0–16.0 μg/mL）。此外， 28 种对多种致病菌株表现出广谱抗真菌活性。此外， 28可以抑制菌丝和生物膜的形成，这可能与其破坏真菌细胞壁的能力有关。此外， 28在 10 mg/kg 的剂量下显着降低了播散性念珠菌感染小鼠模型中的 CFU。总体而言，基于三嗪的腙化合物28具有低细胞毒性、溶血性和良好的 ADME/T 特性，为进一步研究提供了广阔的前景。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c02292

文献信息

• NOVEL ORALLY BIOAVAILABLE BREATHING CONTROL MODULATING COMPOUNDS, AND METHODS OF USING SAME
  申请人：Galleon Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20150291597A1

  公开（公告）日：2015-10-15

  The present invention includes compositions that are useful in the prevention and/or treatment of breathing control diseases or disorders in a subject in need thereof. The present invention also includes a method of preventing and/or treating a respiratory disease or disorder in a subject in need thereof, comprising administering to the subject a therapeutically effective amount of a composition of the invention. The present invention further includes a method of preventing destabilization or stabilizing breathing rhythm in a subject in need thereof, comprising administering to the subject a therapeutically effective amount of a composition of the invention.

  本发明包括用于预防和/或治疗呼吸控制疾病或疾病的组合物，适用于需要此类治疗的受试者。本发明还包括一种预防和/或治疗受试者呼吸系统疾病或疾病的方法，包括向受试者施用本发明的治疗有效量的组合物。本发明还包括一种预防不稳定或稳定受试者呼吸节律的方法，包括向受试者施用本发明的治疗有效量的组合物。
• [EN] NOVEL ORALLY BIOAVAILABLE BREATHING CONTROL MODULATING COMPOUNDS, AND METHODS OF USING SAME<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS DE MODULATION DE RÉGULATION DE LA RESPIRATION ORALEMENT BIODISPONIBLES ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：GALLEON PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2014078575A3

  公开（公告）日：2014-10-16
• Triazine-Based Vanilloid 1 Receptor Open Channel Blockers: Design, Synthesis, Evaluation, and SAR Analysis
  作者：Miquel Vidal-Mosquera、Asia Fernández-Carvajal、Alejandra Moure、Pierluigi Valente、Rosa Planells-Cases、José M. González-Ros、Jordi Bujons、Antonio Ferrer-Montiel、Angel Messeguer

  DOI：10.1021/jm200981s

  日期：2011.11.10

  The thermosensory transient receptor potential vanilloid 1 channel (TRPV1) is a polymodal receptor activated by physical and chemical stimuli. TRPV1 activity is drastically potentiated by proinflammatory agents released upon tissue damage. Given the pivotal role of TRPV1 in human pain, there is pressing need for improved TRPV1 antagonists, the development of which will require identification of new pharmacophore scaffolds. Uncompetitive antagonists acting as open-channel blockers might serve as activity-dependent blockers that preferentially modulate the activity of overactive channels, thus displaying fewer side effects than their competitive counterparts. Herein we report the design, synthesis, biological evaluation, and SAR analysis of a family of triazine-based compounds acting as TRPV1 uncompetitive antagonists. We identified the triazine 8aA as a potent, pure antagonist that inhibits TRPV1 channel activity with nanomolar efficacy and strong voltage dependency. It represents a new class of activity-dependent TRPV1 antagonists and may serve as the basis for lead optimization in the development of new analgesics.