t-butyl 4-((4-bromophenylamino)methyl)piperidin-1-carboxylate | 887581-67-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: t-butyl 4-((4-bromophenylamino)methyl)piperidin-1-carboxylate
• 英文别名: 1-Boc-4-[(4-bromo-phenylamino)-methyl]-piperidine；tert-butyl 4-[(4-bromoanilino)methyl]piperidine-1-carboxylate
• CAS: 887581-67-1
• 化学式: C₁₇H₂₅BrN₂O₂
• 分子量: 369.302
• InChiKey: MBJVWGHIOQLTMM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  41.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  t-butyl 4-((4-bromophenylamino)methyl)piperidin-1-carboxylate 在 三氟乙酸 、 三氯氧磷 作用下， 以 吡啶 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.33h， 生成 (R)-1-benzyl-N-(4-bromophenyl)-N-(piperidin-4-ylmethyl)pyrrolidine-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  使用砷弹头选择性共价靶向丙酮酸激酶 M2

  摘要：

  在针对以前“不可药化”的位点和靶标的药物发现中，人们对共价靶向抑制剂的兴趣越来越大。这些分子通常具有与蛋白质残基的亲核基团反应的亲电子弹头，最显着的是半胱氨酸的硫醇基团。该领域的一项主要挑战是开发多功能的可利用弹头。在这里，我们描述了新型砷弹头以可逆方式与硫醇物种反应的独特特征，并进一步证明有机砷探针可以通过开发选择性和有效的丙酮酸激酶 M2 (PKM2) 抑制剂来化学调节特定分子靶标。我们表明化合物24是 PKM2 及其口服生物可利用前药25的共价变构抑制剂在体外和体内有效抑制 PKM2 依赖性肿瘤生长。我们的结果介绍了25及其衍生物作为有用的药理学工具，并提供了使用砷弹头靶向蛋白质半胱氨酸组的一般路线图。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c01563
• 作为产物：
  描述：

  4-溴苯胺 、 1-叔丁氧羰基哌啶-4-甲醛 在 三乙酰氧基硼氢化钠 、 溶剂黄146 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 以25 %的产率得到t-butyl 4-((4-bromophenylamino)methyl)piperidin-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  使用砷弹头选择性共价靶向丙酮酸激酶 M2

  摘要：

  在针对以前“不可药化”的位点和靶标的药物发现中，人们对共价靶向抑制剂的兴趣越来越大。这些分子通常具有与蛋白质残基的亲核基团反应的亲电子弹头，最显着的是半胱氨酸的硫醇基团。该领域的一项主要挑战是开发多功能的可利用弹头。在这里，我们描述了新型砷弹头以可逆方式与硫醇物种反应的独特特征，并进一步证明有机砷探针可以通过开发选择性和有效的丙酮酸激酶 M2 (PKM2) 抑制剂来化学调节特定分子靶标。我们表明化合物24是 PKM2 及其口服生物可利用前药25的共价变构抑制剂在体外和体内有效抑制 PKM2 依赖性肿瘤生长。我们的结果介绍了25及其衍生物作为有用的药理学工具，并提供了使用砷弹头靶向蛋白质半胱氨酸组的一般路线图。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c01563

文献信息

• PIPERIDINE DERIVATIVES FOR GPR119 AGONIST
  申请人：CHONG KUN DANG PHARMACEUTICAL CORP.

  公开号：US20150166480A1

  公开（公告）日：2015-06-18

  The present invention relates to novel piperidine derivatives, stereoisomers thereof or pharmaceutically acceptable salts thereof; methods for preparing the compound; and pharmaceutical compositions comprising the compound. The novel piperidine derivatives, according to the present invention, having an effect as GPR119 agonist can be used for treatment of metabolic disorders, including diabetes mellitus (especially type II) and related disorders.

  本发明涉及新型的哌啶衍生物、它们的立体异构体或药用可接受的盐；制备该化合物的方法；以及包含该化合物的药物组合物。根据本发明，具有GPR119激动剂作用的新型哌啶衍生物可用于治疗代谢紊乱，包括糖尿病（尤其是II型）及相关疾病。
• [EN] PIPERIDINE DERIVATIVES FOR GPR119 AGONIST<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PIPÉRIDINE AGONISTES DE GPR119
  申请人：CHONG KUN DANG PHARM CORP

  公开号：WO2013187646A1

  公开（公告）日：2013-12-19

  The present invention relates to novel piperidine derivatives, stereoisomers thereof or pharmaceutically acceptable salts thereof; methods for preparing the compound; and pharmaceutical compositions comprising the compound. The novel piperidine derivatives, according to the present invention, having an effect as GPR119 agonist can be used for treatment of metabolic disorders, including diabetes mellitus (especially type II) and related disorders.

  本发明涉及新型哌啶衍生物，其立体异构体或其药学上可接受的盐；制备该化合物的方法；以及包含该化合物的药物组合物。根据本发明，具有GPR119激动剂作用的新型哌啶衍生物可用于治疗代谢性疾病，包括糖尿病（特别是II型）及相关疾病。
• PIPERIDINE DERIVATIVES AS GPR119 AGONISTS
  申请人：Chong Kun Dang Pharmaceutical Corp.

  公开号：EP2858986B1

  公开（公告）日：2019-10-30
• US9944600B2
  申请人：——

  公开号：US9944600B2

  公开（公告）日：2018-04-17
• Selective Covalent Targeting of Pyruvate Kinase M2 Using Arsenous Warheads
  作者：Jingyao Wang、Shaoqing Zhou、Yan Cheng、Lin Cheng、Ying Qin、Zhenfeng Zhang、Aiwei Bi、Huaijiang Xiang、Xinheng He、Xiaoxu Tian、Wenbin Liu、Jian Zhang、Chao Peng、Zhengjiang Zhu、Min Huang、Ying Li、Guanglei Zhuang、Li Tan

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c01563

  日期：2023.2.23

  in covalent targeted inhibitors in drug discovery against previously “undruggable” sites and targets. These molecules typically feature an electrophilic warhead that reacts with nucleophilic groups of protein residues, most notably the thiol group of cysteines. One main challenge in the field is to develop versatile utilizable warheads. Here, we characterize the unique features of novel arsenous warheads

  在针对以前“不可药化”的位点和靶标的药物发现中，人们对共价靶向抑制剂的兴趣越来越大。这些分子通常具有与蛋白质残基的亲核基团反应的亲电子弹头，最显着的是半胱氨酸的硫醇基团。该领域的一项主要挑战是开发多功能的可利用弹头。在这里，我们描述了新型砷弹头以可逆方式与硫醇物种反应的独特特征，并进一步证明有机砷探针可以通过开发选择性和有效的丙酮酸激酶 M2 (PKM2) 抑制剂来化学调节特定分子靶标。我们表明化合物24是 PKM2 及其口服生物可利用前药25的共价变构抑制剂在体外和体内有效抑制 PKM2 依赖性肿瘤生长。我们的结果介绍了25及其衍生物作为有用的药理学工具，并提供了使用砷弹头靶向蛋白质半胱氨酸组的一般路线图。