4,4-二氟-环己烷乙胺 | 1054314-53-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机卤素化合物 - 卤代烷
• 中文名称: 4,4-二氟-环己烷乙胺
• 中文别名: 4,4-二氟环己烷乙胺
• 英文名称: 4,4-Difluorocyclohexaneethanamine
• 英文别名: 2-(4,4-difluorocyclohexyl)ethanamine
• CAS: 1054314-53-2
• 化学式: C₈H₁₅F₂N
• 分子量: 163.211
• InChiKey: GNHDMWBANSWSNL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  192.6±10.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.03±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  26
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4,4-二氟-环己烷乙胺 在 吡啶 、 肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 5.25h， 生成 4-(2-(4,4-difluorocyclohexyl)ethyl)-7-fluoro-1-thioxo-2,4-dihydro[1,2,4]triazolo[4,3-a]quinazolin-5(1H)-one 2,2,2-trifluoroacetate
  参考文献：
  名称：

  Polo 样激酶 1 的 Polo-Box 结构域抑制剂的新型杂环支架的鉴定

  摘要：

  作为在各种人类癌症中广泛失调的有丝分裂特异性靶标，polo 样激酶 1 (Plk1) 已被广泛探索用于抗癌活性和药物发现。尽管在临床前和临床研究中测试了多种催化结构域抑制剂，但它们的功效受到剂量限制性细胞毒性的限制，主要来自脱靶交叉反应。 Plk1 的 C 端非催化 polo-box 结构域 (PBD) 已成为产生新的蛋白质-蛋白质相互作用抑制剂的有吸引力的靶标。在这里，我们鉴定了一种 1-thioxo-2,4-dihydro-[1,2,4]triazolo[4,3 -a ]quinazolin-5(1 H )-one 支架，可有效抑制 Plk1 PBD，但不能抑制其相关的 Plk2和 Plk3 PBD。结构-活性关系研究发现多种抑制剂的抑制活性比之前表征的 Plk1 PBD 特异性磷酸肽 PLHSpT ( K d ∼ 450 nM) 高 ≥10 倍。此外， S-甲基前药有效抑制有丝分裂进

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01669
• 作为产物：
  描述：

  2-(4,4-difluorocyclohexyl)acetonitrile 在 lithium aluminium tetrahydride 、 硫酸 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 4,4-二氟-环己烷乙胺
  参考文献：
  名称：

  Discovery of Orally Bioavailable Cathepsin S Inhibitors for the Reversal of Neuropathic Pain

  摘要：

  Cathepsin S inhibitors are well-known to be an attractive target as immunological therapeutic agents. Recently, Our gene expression analysis identified that cathepsin S inhibitors could also be effective for neuropathic pain. Herein, we describe the efficacy of selective cathepsin S inhibitors as antihyperalgesics in a model of neuropathic pain in rats after oral administration.

  DOI：

  10.1021/jm800839j

文献信息

• METHODS OF TREATMENT AND COMBINATION THERAPIES USING GCASE ACTIVATOR HETEROBICYCLIC AND RELATED COMPOUNDS
  申请人：Lysosomal Therapeutics Inc.

  公开号：EP3452045A1

  公开（公告）日：2019-03-13
• EP3587420B1
  申请人：——

  公开号：EP3587420B1

  公开（公告）日：2021-03-31
• [EN] METHODS OF TREATMENT AND COMBINATION THERAPIES USING GCASE ACTIVATOR HETEROBICYCLIC AND RELATED COMPOUNDS<br/>[FR] MÉTHODES DE TRAITEMENT ET POLYTHÉRAPIES FAISANT APPEL À DES COMPOSÉS HÉTÉROBICYCLIQUES ACTIVATEURS DE GCASE ET AUTRES COMPOSÉS APPARENTÉS
  申请人：LYSOSOMAL THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2017192841A1

  公开（公告）日：2017-11-09

  The invention provides methods of treatment and combination therapies using heterobicyclic and related compounds that activate Gcase, such as in the treatment of endometriosis and Parkinson's disease. An exemplary heterobicyclic compound that activates Gcase is a substituted pyrrolo[1,2-a]pyrimidine compound, such as substituted 2,4-dimethyl-N-phenylpyrrolo[1,2-a]pyrimidine-8-carboxarnide compounds and variants thereof.
• Identification of a New Heterocyclic Scaffold for Inhibitors of the Polo-Box Domain of Polo-like Kinase 1
  作者：Celeste N. Alverez、Jung-Eun Park、Kiran S. Toti、Yangliu Xia、Kristopher W. Krausz、Ganesha Rai、Jeong K. Bang、Frank J. Gonzalez、Kenneth A. Jacobson、Kyung S. Lee

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c01669

  日期：2020.11.25

  As a mitotic-specific target widely deregulated in various human cancers, polo-like kinase 1 (Plk1) has been extensively explored for anticancer activity and drug discovery. Although multiple catalytic domain inhibitors were tested in preclinical and clinical studies, their efficacies are limited by dose-limiting cytotoxicity, mainly from off-target cross reactivity. The C-terminal noncatalytic polo-box

  作为在各种人类癌症中广泛失调的有丝分裂特异性靶标，polo 样激酶 1 (Plk1) 已被广泛探索用于抗癌活性和药物发现。尽管在临床前和临床研究中测试了多种催化结构域抑制剂，但它们的功效受到剂量限制性细胞毒性的限制，主要来自脱靶交叉反应。 Plk1 的 C 端非催化 polo-box 结构域 (PBD) 已成为产生新的蛋白质-蛋白质相互作用抑制剂的有吸引力的靶标。在这里，我们鉴定了一种 1-thioxo-2,4-dihydro-[1,2,4]triazolo[4,3 -a ]quinazolin-5(1 H )-one 支架，可有效抑制 Plk1 PBD，但不能抑制其相关的 Plk2和 Plk3 PBD。结构-活性关系研究发现多种抑制剂的抑制活性比之前表征的 Plk1 PBD 特异性磷酸肽 PLHSpT ( K d ∼ 450 nM) 高 ≥10 倍。此外， S-甲基前药有效抑制有丝分裂进
• Discovery of Orally Bioavailable Cathepsin S Inhibitors for the Reversal of Neuropathic Pain
  作者：Osamu Irie、Takatoshi Kosaka、Takeru Ehara、Fumiaki Yokokawa、Takanori Kanazawa、Hajime Hirao、Astuko Iwasaki、Junichi Sakaki、Naoki Teno、Yuko Hitomi、Genji Iwasaki、Hiroaki Fukaya、Kazuhiko Nonomura、Keiko Tanabe、Shinichi Koizumi、Noriko Uchiyama、Stuart J. Bevan、Marzia Malcangio、Clive Gentry、Alyson J. Fox、Mohammed Yaqoob、Andrew J. Culshaw、Allan Hallett

  DOI：10.1021/jm800839j

  日期：2008.9.25

  Cathepsin S inhibitors are well-known to be an attractive target as immunological therapeutic agents. Recently, Our gene expression analysis identified that cathepsin S inhibitors could also be effective for neuropathic pain. Herein, we describe the efficacy of selective cathepsin S inhibitors as antihyperalgesics in a model of neuropathic pain in rats after oral administration.