(1S,3R)-3-{(1R,3aR,7aR)-4-[1-Bromo-meth-(E)-ylidene]-7a-methyl-octahydro-inden-1-yl}-1-{1-[1-(tert-butyl-dimethyl-silanyloxymethyl)-vinyl]-cyclopropyl}-butan-1-ol | 871544-15-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机金属化合物 - 有机类金属化合物
• 英文名称: (1S,3R)-3-{(1R,3aR,7aR)-4-[1-Bromo-meth-(E)-ylidene]-7a-methyl-octahydro-inden-1-yl}-1-{1-[1-(tert-butyl-dimethyl-silanyloxymethyl)-vinyl]-cyclopropyl}-butan-1-ol
• CAS: 871544-15-9
• 化学式: C₂₇H₄₇BrO₂Si
• 分子量: 511.658
• InChiKey: YJXFVMXTTHYMRG-PIHGEABESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.23
• 重原子数：
  31.0
• 可旋转键数：
  8.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.85
• 拓扑面积：
  29.46
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  2.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S,3R)-3-{(1R,3aR,7aR)-4-[1-Bromo-meth-(E)-ylidene]-7a-methyl-octahydro-inden-1-yl}-1-{1-[1-(tert-butyl-dimethyl-silanyloxymethyl)-vinyl]-cyclopropyl}-butan-1-ol 在 四(三苯基膦)钯 manganese(IV) oxide 、 氢氟酸 、 四丁基氟化铵 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 35.5h， 生成 (23S)-25-dehydro-24,24-ethano-2α-(3-hydroxypropoxyl)-1α-hydroxyvitamin D₃-26,23-lactone
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of 24,24-Ethanovitamin D₃ Lactones Using Ruthenium-Catalyzed Intermolecular Enyne Metathesis: Potent Vitamin D Receptor Antagonists

  摘要：

  合成了新型维生素 D 受体拮抗剂 24,24-乙酰维生素 D3-26,23-内酯 6 和 7 及其 2δ-官能化类似物 6a-c 和 7a-c，并评估了它们的生物活性。维生素 D3 的三烯结构是通过钯催化 A 环前体烯炔烷 12 和 12a-c 与侧链上具有 24,24-乙hano-δ-亚甲基δ-δ-内酯的 CD 环溴烯烃对应物（21 或 22）发生烯基环化反应而构建的。CD 环前体 21 和 22 是通过 Ru 催化 15 与乙烯的分子间烯炔偏析生成二烯酮 17，然后进行环丙烷化反应而高效合成的。在 HL-60 细胞分化评价体系中，新设计的维生素 D3 内酯 6 和 7 的 VDR 拮抗活性是 TEI-9647 (2) 的 2.8 倍。此外，在 6 和 7 的 C2δ 位上引入三个取代基，即甲基（6a 和 7a）、3-羟基丙基（6b 和 7b）或 3-羟基丙氧基（6c 和 7c），可显著增强对 VDR 的拮抗活性，最高可达 19 倍。

  DOI：

  10.1055/s-2005-872075
• 作为产物：
  描述：

  在 [Ru(=CHC₆H₃-2-OiPr-3-Ph)(-CH(-N(Mes)CH₂CH₂N(Mes)-)Cl₂] 四丙基高钌酸铵 、 sodium hydride 、 二异丁基氢化铝 、 N-甲基吗啉氧化物 作用下， 以 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 甲苯 为溶剂， -78.0~20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 3.83h， 生成 (1S,3R)-3-{(1R,3aR,7aR)-4-[1-Bromo-meth-(E)-ylidene]-7a-methyl-octahydro-inden-1-yl}-1-{1-[1-(tert-butyl-dimethyl-silanyloxymethyl)-vinyl]-cyclopropyl}-butan-1-ol
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of 24,24-Ethanovitamin D₃ Lactones Using Ruthenium-Catalyzed Intermolecular Enyne Metathesis: Potent Vitamin D Receptor Antagonists

  摘要：

  合成了新型维生素 D 受体拮抗剂 24,24-乙酰维生素 D3-26,23-内酯 6 和 7 及其 2δ-官能化类似物 6a-c 和 7a-c，并评估了它们的生物活性。维生素 D3 的三烯结构是通过钯催化 A 环前体烯炔烷 12 和 12a-c 与侧链上具有 24,24-乙hano-δ-亚甲基δ-δ-内酯的 CD 环溴烯烃对应物（21 或 22）发生烯基环化反应而构建的。CD 环前体 21 和 22 是通过 Ru 催化 15 与乙烯的分子间烯炔偏析生成二烯酮 17，然后进行环丙烷化反应而高效合成的。在 HL-60 细胞分化评价体系中，新设计的维生素 D3 内酯 6 和 7 的 VDR 拮抗活性是 TEI-9647 (2) 的 2.8 倍。此外，在 6 和 7 的 C2δ 位上引入三个取代基，即甲基（6a 和 7a）、3-羟基丙基（6b 和 7b）或 3-羟基丙氧基（6c 和 7c），可显著增强对 VDR 的拮抗活性，最高可达 19 倍。

  DOI：

  10.1055/s-2005-872075