4,6-双(溴甲基)二苯并呋喃 | 170797-83-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并呋喃
• 中文名称: 4,6-双(溴甲基)二苯并呋喃
• 英文名称: 4,6-bis(bromomethyl)dibenzo[b,d]furan
• 英文别名: Dibenzofuran, 4,6-bis(bromomethyl)-；4,6-bis(bromomethyl)dibenzofuran
• CAS: 170797-83-8
• 化学式: C₁₄H₁₀Br₂O
• 分子量: 354.041
• InChiKey: GGSQCXQNHIDQEA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  13.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4,6-双(溴甲基)二苯并呋喃 、 L-脯氨醇 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 以99%的产率得到{(S)-1-[6-((S)-2-Hydroxymethyl-pyrrolidin-1-ylmethyl)-dibenzofuran-4-ylmethyl]-pyrrolidin-2-yl}-methanol
  参考文献：
  名称：

  用于在二乙基锌与醛的加成中获得高对映选择性的收敛性、同手性双（氨基醇）

  摘要：

  引入了一种使用二苯并呋喃衍生物作为必需间隔基的新双金属方法，以在将二乙基锌添加到具有其他无效氨基醇残基的醛中时实现高度不对称诱导。

  DOI：

  10.1246/cl.2001.1108
• 作为产物：
  描述：

  二苯并呋喃 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 正丁基锂 、 二甲基硫 、 四甲基乙二胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 4,6-双(溴甲基)二苯并呋喃
  参考文献：
  名称：

  用于在二乙基锌与醛的加成中获得高对映选择性的收敛性、同手性双（氨基醇）

  摘要：

  引入了一种使用二苯并呋喃衍生物作为必需间隔基的新双金属方法，以在将二乙基锌添加到具有其他无效氨基醇残基的醛中时实现高度不对称诱导。

  DOI：

  10.1246/cl.2001.1108

文献信息

• DMT1 Inhibitors Kill Cancer Stem Cells by Blocking Lysosomal Iron Translocation
  作者：Andreea L. Turcu、Antoine Versini、Nadjib Khene、Christine Gaillet、Tatiana Cañeque、Sebastian Müller、Raphaël Rodriguez

  DOI：10.1002/chem.202000159

  日期：2020.6.10

  (DMT1) have been identified that selectively target CSC by blocking lysosomal iron translocation. This leads to lysosomal iron accumulation, production of reactive oxygen species and cell death with features of ferroptosis. DMT1 inhibitors selectively target CSC in primary cancer cells and circulating tumor cells, demonstrating the physiological relevance of this strategy. Taken together, this opens up opportunities

  癌症干细胞（CSC）构成实体肿瘤中的细胞亚群，负责对常规化学疗法，转移和癌症复发的抵抗力。天然产物沙利霉素可通过与溶酶体铁直接相互作用，利用CSC中铁稳态的上调来选择性地靶向该细胞生态位。在这里，已经确定了二价金属转运蛋白1（DMT1）的抑制剂可通过阻断溶酶体铁转运来选择性靶向CSC。这导致溶酶体铁的积累，活性氧的产生以及具有肥大病特征的细胞死亡。DMT1抑制剂在原发性癌细胞和循环肿瘤细胞中选择性靶向CSC，证明了该策略的生理相关性。综上所述，这为解决未满足的抗癌治疗需求提供了机会。
• Pyrazolyl-pyrimidones inhibit the function of human solute carrier protein SLC11A2 (hDMT1) by metal chelation
  作者：Marion Poirier、Jonai Pujol-Giménez、Cristina Manatschal、Sven Bühlmann、Ahmed Embaby、Sacha Javor、Matthias A. Hediger、Jean-Louis Reymond

  DOI：10.1039/d0md00085j

  日期：——

  Solute carrier proteins (SLCs) control fluxes of ions and molecules across biological membranes and represent an emerging class of drug targets. SLC11A2 (hDMT1) mediates intestinal iron uptake and its inhibition might be used to treat iron overload diseases such as hereditary hemochromatosis. Here we report a micromolar (IC50 = 1.1 μM) pyrazolyl-pyrimidone inhibitor of radiolabeled iron uptake in hDMT1

  溶质载体蛋白（SLC）控制离子和分子穿过生物膜的通量，代表了新兴的一类药物靶标。SLC11A2（hDMT1）介导肠道铁的吸收，其抑制作用可能用于治疗铁超负荷疾病，例如遗传性血色素沉着病。在这里我们报告了微摩尔（IC 50= 1.1μM）通过非竞争机制作用的过表达hDMT1的HEK293细胞中放射性标记铁摄取的吡唑基-嘧啶酮抑制剂，但不影响转运蛋白的电生理特性。等温滴定量热法，与钙黄绿素的竞争，放射性铁的诱导沉淀以及无关铁转运蛋白SLC39A8（hZIP8）的交叉抑制表明抑制作用是由金属螯合介导的。在ChEMBL中绘制成千上万的吡唑并嘧啶酮和类似的2,2'-二氮杂双芳基的化学空间图表明，其报道的活性可能部分反映了金属螯合。泛分析干扰化合物（PAINS）中未列出此类金属螯合基团，但在处理SLC时应进行检查。
• Molecular rectangles from metallomacrocycles: development of dibenzofuran ligands
  作者：Paula L. Caradoc-Davies、Lyall R. Hanton

  DOI：10.1039/b300761h

  日期：2003.4.17

  Two new ligands 4,6-bis(4′-pyridylsulfide)dibenzofuran L1 and 4,6-bis(methylsulfanylmethyl)dibenzofuran L2, based on dibenzofuran with exodentate thio-pyridine arms were prepared. The crystal structures of three metallomacrocycles were determined. Reaction of L1 with AgClO4 in a 1 : 1 metal-to-ligand ratio gave a ClO4− clamped metallomacrocycle, 1. The analogous reaction with CuCl2 gave a metallomacrocycle, 2, in which bridging chloride ions bisected the macrocycle. Both metallomacrocycles were rectangular in shape but their cavities were occluded by bridging interactions. Reaction of L2 with CuI in a 1 : 2 metal-to-ligand ratio gave a metallomacrocycle, 3, in which Cu2I2 moieties were incorporated into the edge of the macrocycle. This allowed for clearly defined cavities, which formed channels containing MeCN molecules in the overall three-dimensional honeycomb array.

  基于二苯并呋喃并带有末端硫代吡啶配体臂的两个新配体，4,6-双(4′-吡啶硫醚)二苯并呋喃L1和4,6-双(甲硫基甲基)二苯并呋喃L2，已被合成。确定了三种金属大环化合物的晶体结构。L1与AgClO4以1:1的金属-配体比例反应，得到了一个由ClO4^-夹合的金属大环1。类似的反应中使用CuCL2得到了金属大环2，其中桥联的氯离子将大环一分为二。这两个金属大环均为矩形，但其内部空腔被桥联作用所阻塞。L2与CuI以1:2的金属-配体比例反应，得到金属大环3，其中Cu2I2单元嵌入大环边缘。这使得其空腔清晰定义，并在整体的三维蜂窝阵列中形成了包含MeCN分子的通道。
• Discovery of benzylisothioureas as potent divalent metal transporter 1 (DMT1) inhibitors
  作者：Zaihui Zhang、Vishnumurthy Kodumuru、Serguei Sviridov、Shifeng Liu、Mikhail Chafeev、Sultan Chowdhury、Nagasree Chakka、Jianyu Sun、Simon J. Gauthier、Maryanne Mattice、Laszlo G. Ratkay、Rainbow Kwan、Jay Thompson、Alison Brownlie Cutts、Jianmin Fu、Rajender Kamboj、Y. Paul Goldberg、Jay A. Cadieux

  DOI：10.1016/j.bmcl.2012.05.129

  日期：2012.8

  Inhibition of intestinal brush border DMT1 offers a novel therapeutic approach to the prevention and treatment of disorders of iron overload. Several series of diaryl and tricyclic benzylisothiourea compounds as novel and potent DMT1 inhibitors were discovered from the original hit compound 1. These compounds demonstrated in vitro potency against DMT1, desirable cell permeability properties and a dose-dependent

  抑制肠刷缘DMT1为预防和治疗铁超负荷疾病提供了一种新颖的治疗方法。从最初的化合物1中发现了一些系列的二芳基和三环苄基异硫脲化合物作为新型和有效的DMT1抑制剂。这些化合物在铁超吸收的急性大鼠模型中表现出对DMT1的体外效力，所需的细胞通透性和铁吸收的剂量依赖性抑制。三环化合物将体外效价提高了16倍。二芳基化合物6b和14a在25和50 mg / kg剂量下均显示出明显的体内铁吸收抑制作用。本报告中描述的二芳基和三环化合物代表了有希望的结构模板，可用于进一步优化。
• Comparisons of activation energies for guest escapes from the inner phases of hemicarcerands with varying numbers of bowl-linking groups
  作者：Timothy A. Bobbins、Donald J. Cram

  DOI：10.1039/c39950001515

  日期：——

  The syntheses and characterization of new hemicarcerands 3 and new complexes of 4 are described; the half-lives and activation energies for incarcerated Me2NCHO and Me2NCOMe escaping from the inner phases of 2 and 4 are compared.

  描述了新的半瓷3和新的4的配合物的合成和表征; 比较了从2和4的内相逸出的被包裹的Me 2 NCHO和Me 2 NCOMe的半衰期和活化能。