4-cyclopropylthiochroman 1,1-dioxide | 1314638-30-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 硫铬烷
• 英文名称: 4-cyclopropylthiochroman 1,1-dioxide
• 英文别名: 4-cyclopropyl-3,4-dihydro-2H-thiochromene 1,1-dioxide
• CAS: 1314638-30-6
• 化学式: C₁₂H₁₄O₂S
• 分子量: 222.308
• InChiKey: GJONLQLGLVSHMW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  42.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  硫代色满-4-酮 在 硫酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 magnesium 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 乙醚 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 60.0 ℃ 、1.01 MPa 条件下， 反应 1.83h， 生成 4-cyclopropylthiochroman 1,1-dioxide
  参考文献：
  名称：

  作为 α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸 (AMPA) 受体的新型正变构调节剂，苯并噻二嗪二氧化物的二氧化硫色满类似物的开发

  摘要：

  基于 1,2,4-苯并噻二嗪 1,1-二氧化物作为 AMPA 受体的正变构调节剂的活性，应用等排置换概念设计了硫色满 1,1-二氧化物。新化合物在体外对 AMPA 受体表现出很强的调节活性，但低于其相应的苯并噻二嗪类似物。口服给药后，在体内检查了三种硫色满 1,1-二氧化物（12a、12b、12e）的药代动力学特征，表明这些化合物可以自由穿过血脑屏障。在外消旋化合物12b共结晶后使用 X 射线晶体学进行结构分析与 GluA2 的配体结合域 (L504Y/N775S) 复合。有趣的是，发现12b 的两种对映异构体都与 GluA2 二聚体界面相互作用，几乎与其苯并噻二嗪类似物 BPAM344 相互作用 ( 4 )。进一步分析了共晶中两种对映异构体的相互作用（绘制 Hirshfeld 表面和 2D 指纹）并与4 的那些进行比较。总之，这些数据解释了与相应的 1,2,4-苯并噻二嗪 1,1-二氧化物相比，硫色满

  DOI：

  10.1021/acschemneuro.1c00255

文献信息

• [EN] THIOCHROMAN DERIVATIVES, METHOD FOR PREPARING SAME AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING SAME<br/>[FR] DERIVES THIOCHROMANES, LEUR PROCEDE DE PREPARATION ET LES COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES QUI LES CONTIENNENT
  申请人：SERVIER LAB

  公开号：WO2011083264A1

  公开（公告）日：2011-07-14

  Composés de formule (I); dans laquelle R1, R2, R3 et R4, identiques ou différents, représentent chacun atome d'hydrogène, un atome d'halogène ou, un groupement cyano; hydroxy; thio; nitro; alkyle; aryle; alkoxy; aryloxy; alkylthio; arylthio; carboxy; alkoxycarbonyle; aryloxycarbonyle; acyloxy; arylcarbonyloxy; acyle; arylcarbonyle; amino; arylamino; acylamino; arylcarbonylamino; aminocarbonyle; arylaminocarbonyle; alkylsulfonylamino; ou arylsulfonylamino. Médicaments.
• Development of Thiochroman Dioxide Analogues of Benzothiadiazine Dioxides as New Positive Allosteric Modulators of α-Amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic Acid (AMPA) Receptors
  作者：Koffi Sénam Etsè、Jerzy Dorosz、Katrine McLain Christensen、Jean-Yves Thomas、Iuliana Botez Pop、Eric Goffin、Thomas Colson、Pierre Lestage、Laurence Danober、Bernard Pirotte、Jette Sandholm Kastrup、Pierre Francotte

  DOI：10.1021/acschemneuro.1c00255

  日期：2021.7.21

  compound 12b in complex with the ligand-binding domain of GluA2 (L504Y/N775S). Interestingly, both enantiomers of 12b were found to interact with the GluA2 dimer interface, almost identically to its benzothiadiazine analogue, BPAM344 (4). The interactions of the two enantiomers in the cocrystal were further analyzed (mapping Hirshfeld surfaces and 2D fingerprint) and compared to those of 4. Taken together

  基于 1,2,4-苯并噻二嗪 1,1-二氧化物作为 AMPA 受体的正变构调节剂的活性，应用等排置换概念设计了硫色满 1,1-二氧化物。新化合物在体外对 AMPA 受体表现出很强的调节活性，但低于其相应的苯并噻二嗪类似物。口服给药后，在体内检查了三种硫色满 1,1-二氧化物（12a、12b、12e）的药代动力学特征，表明这些化合物可以自由穿过血脑屏障。在外消旋化合物12b共结晶后使用 X 射线晶体学进行结构分析与 GluA2 的配体结合域 (L504Y/N775S) 复合。有趣的是，发现12b 的两种对映异构体都与 GluA2 二聚体界面相互作用，几乎与其苯并噻二嗪类似物 BPAM344 相互作用 ( 4 )。进一步分析了共晶中两种对映异构体的相互作用（绘制 Hirshfeld 表面和 2D 指纹）并与4 的那些进行比较。总之，这些数据解释了与相应的 1,2,4-苯并噻二嗪 1,1-二氧化物相比，硫色满