| 1246834-17-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• CAS: 1246834-17-2
• 化学式: C₂₃H₂₄ClNO₄S
• 分子量: 445.967
• InChiKey: HNSNLTKDLZAAOV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  630.4±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.34±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.55
• 重原子数：
  30.0
• 可旋转键数：
  8.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  66.84
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-[(2-氯苯基)甲基]-5,6,7,7a-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶-2(4H)-酮 、 2-溴-3‘-甲氧基苯乙酮 在 glucose-6-phosphate dehydrogenase 、 谷胱甘肽 、 Α-D-吡喃葡萄糖6-磷酸 、 cytochrome P₄₅₀ 2C₁₉ 、 calcium chloride 、 magnesium chloride 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 0.08h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Multiple Cytochrome P450 Isoforms Are Involved in the Generation of a Pharmacologically Active Thiol Metabolite, whereas Paraoxonase 1 and Carboxylesterase 1 Catalyze the Formation of a Thiol Metabolite Isomer from Ticlopidine

  摘要：

  噻氯匹定是第一代噻吩吡啶类抗血小板药物，可防止 5′-二磷酸腺苷（ADP）诱导的血小板聚集。我们确定了人肝微粒体和血浆中负责ticlopidine两步代谢生物活化的酶。中间代谢产物 2-氧代-噻氯匹定的形成依赖于 NADPH，细胞色素 P450（CYP）1A2、2B6、2C19 和 2D6 参与了这一反应。在微粒体（M1 和 M2）和血浆（M1）中都观察到了 2-氧代-噻氯匹定向硫醇代谢物的转化。这两种代谢物被认为是异构体，质谱分析表明 M2 是带有外环双键的硫醇代谢物，而 M1 是双键移至哌啶环内环位置的异构体。加入 1 mM CaCl2 后，血浆中 2-oxo-ticlopidine 向 M1 的转化率显著增加。相比之下，微粒体中的活性在 CaCl2 的存在下没有变化。血浆中 M1 的形成受到乙二胺四乙酸（EDTA）的抑制，但不受到其他酯酶抑制剂的抑制，而微粒体中的这种活性则受到羧基酯酶（CES）抑制剂的极大抑制，如磷酸二对硝基苯酯（BNPP）、二异丙基氟化磷酸酯（DFP）和氯吡格雷。重组副氧合酶 1（PON1）和 CES1 进一步证实了 2-氧代-噻氯匹定向 M1 的转化。然而，只有在依赖 NADPH 的微粒体孵育中才能检测到 M2，多种 CYP 同工酶参与了 M2 的形成，其中 CYP2B6 的贡献最大。体外血小板聚集试验表明，M2 具有药理活性。这些结果共同表明，M2 是由 CYP 同工酶介导形成的，而 M1（M2 的异构体）则是由血浆中的人体 PON1 或人体肝脏中的 CES1 生成的。

  DOI：

  10.1124/dmd.113.053017