(1S,3R)-1,3-bis(tert-butyldimethylsilyloxy)-1-(oxiran-2-yl)pent-4-yne | 637005-40-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机金属化合物 - 有机类金属化合物
• 英文名称: (1S,3R)-1,3-bis(tert-butyldimethylsilyloxy)-1-(oxiran-2-yl)pent-4-yne
• 英文别名: tert-butyl-[(1S,3R)-3-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-1-(oxiran-2-yl)pent-4-ynoxy]-dimethylsilane
• CAS: 637005-40-4
• 化学式: C₁₉H₃₈O₃Si₂
• 分子量: 370.68
• InChiKey: REMFPKHEZPYRQF-PYNWJHIZSA-N

物化性质

• 沸点：
  378.8±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.936±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.19
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.89
• 拓扑面积：
  31
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S,3R)-1,3-bis(tert-butyldimethylsilyloxy)-1-(oxiran-2-yl)pent-4-yne 在 bis(cyclopentadienyl)titanium (III) chloride 、 硫酸 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 11.08h， 以82%的产率得到((1R,3R,5S)-3,5-bis(tert-butyldimethylsilyloxy)-2-methylenecyclopentyl)methanol
  参考文献：
  名称：

  面向BMS-200475'恩替卡韦'合成的自由基环化研究：碳环核心

  摘要：

  提出了两种途径将d-双丙酮葡萄糖（5a）转化为BMS-200475（恩替卡韦）的受保护碳环核心。用Cp 2 TiCl还原两个末端环氧化物形成碳自由基，并用末端乙炔和α，β-不饱和酯将其环化，最终导致烯丙基醇11a，即Mitsunobu与鸟嘌呤偶联的候选物。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2003.02.001
• 作为产物：
  描述：

  (3S,5R)-hept-1-en-6-yne-3,5-diol 在 2,6-二甲基吡啶 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 36.5h， 生成 (1S,3R)-1,3-bis(tert-butyldimethylsilyloxy)-1-(oxiran-2-yl)pent-4-yne
  参考文献：
  名称：

  面向BMS-200475'恩替卡韦'合成的自由基环化研究：碳环核心

  摘要：

  提出了两种途径将d-双丙酮葡萄糖（5a）转化为BMS-200475（恩替卡韦）的受保护碳环核心。用Cp 2 TiCl还原两个末端环氧化物形成碳自由基，并用末端乙炔和α，β-不饱和酯将其环化，最终导致烯丙基醇11a，即Mitsunobu与鸟嘌呤偶联的候选物。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2003.02.001

文献信息

• [EN] PREPARATION PROCESS OF AN ANTIVIRAL DRUG (ENTECAVIR) AND INTERMEDIATES THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'UN MÉDICAMENT ANTIVIRAL (ENTÉCAVIR) ET SES INTERMÉDIAIRES
  申请人：ESTEVE QUIMICA SA

  公开号：WO2012085209A1

  公开（公告）日：2012-06-28

  It comprises a preparation process of entecavir comprising: submitting a (1S, 3R)-3-(tert-butyldimethylsilyloxy)-1 -(oxiran-2-yl)pent-4-yn-1-ol (VIII) to a double esterification and to a radicalary cyclization, yielding a compound of formula (V), where either a compound of formula (VIII) is submitted to a first esterification reaction, then to a catalytic radicalary cyclization using titanocene dichloride as catalyst in the presence of Mn/2,4,6-collidine HCI or Zn/2,4,6-collidine/trimethylsilyl chloride, and finally to a second esterification reaction or, alternatively, the compound of formula (VIII) is submitted first to a catalytic radicalary cyclization, and then to an esterification reaction. Entecavir can be obtained by submitting compound (V) to a desilylation reaction to remove the TBS group and then to a Mitsunobu coupling with 2- amino-6-chloroguanine, followed by hydrolysis. It also relates to some new intermediates of the process.

  它包括一种恩替卡韦的制备过程，包括：将(1S, 3R)-3-(叔丁基二甲基硅氧基)-1-(环氧丙烷-2-基)戊-4-炔-1-醇(VIII)提交给双酯化和自由基环化，得到化合物的公式(V)，其中化合物的公式(VIII)被提交给第一酯化反应，然后在Mn/2,4,6-哥林丁盐酸盐或Zn/2,4,6-哥林丁/三甲基氯硅烷的存在下，使用二氯化钛作为催化剂进行催化自由基环化，最后进行第二酯化反应；或者，化合物的公式(VIII)首先被提交给催化自由基环化，然后进行酯化反应。恩替卡韦可以通过将化合物(V)提交给去硅反应以去除TBS基团，然后与2-氨基-6-氯鸟嘌呤进行三宅信夫偶联，随后进行水解来获得。它还涉及该过程的一些新中间体。
• 一种抗病毒药物恩替卡韦的制备方法
  申请人：杭州赛利药物研究所有限公司

  公开号：CN102417506B

  公开（公告）日：2016-04-06

  本发明涉及一种抗病毒药物恩替卡韦的制备方法，该方法以D-葡萄糖与丙酮为起始原料，具有易于操作、收率高、分离纯化容易的特点，其原料来源较广，成本较低，从反应一开始就控制了反应的选择性和立体性，能有效抑制手性异构体的产生，产物纯化方法简单且收率较高，关键中间体4-羟甲基-5-亚甲基环戊烷-1，3-二醇，并对其4-羟甲基用三苯基氯甲烷进行选择性保护，经mitsunobu与6氯鸟嘌呤结合，由于空间位阻效应，该保护基不仅能有效保护目标基团，而且在脱除保护基时也易于操作进行。
• Total Synthesis of Entecavir
  作者：Javier Velasco、Xavier Ariza、Laura Badía、Martí Bartra、Ramon Berenguer、Jaume Farràs、Joan Gallardo、Jordi Garcia、Yolanda Gasanz

  DOI：10.1021/jo400607v

  日期：2013.6.7

  4-trimethylsilyl-3-butyn-2-one and acrolein. The key features of its preparation are: (i) a stereoselective boron–aldol reaction to afford the acyclic carbon skeleton of the methylenecylopentane moiety; (ii) its cyclization by a Cp2TiCl-catalyzed intramolecular radical addition of an epoxide to an alkyne; and (iii) the coupling with a purine derivative by a Mitsunobu reaction.

  恩替卡韦（BMS-200475）由4-三甲基甲硅烷基-3-丁炔-2-酮和丙烯醛合成。其制备的关键特征是：（i）立体选择性的硼-醛醇缩合反应，以提供亚甲基环戊烷部分的无环碳骨架；（ii）通过环氧化物经Cp 2 TiCl催化的分子内自由基加成至炔烃而环化；（iii）通过Mitsunobu反应与嘌呤衍生物偶联。