Pharmakon1600-01505497 | 242478-37-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 英文名称: Pharmakon1600-01505497
• 英文别名: [(3R)-1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-yl] (4S)-4-phenyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxylate;butanedioic acid
• CAS: 242478-37-1
• 化学式: C27H32N2O6
• 分子量: 480.6
• InChiKey: IVIURZJZPVHQEW-WQYTULBISA-N

物化性质

• 沸点：
  505.5±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.24±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO：≥ 50 mg/mL (137.95 mM)；水：< 0.1 mg/mL（不溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.86
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  116
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 危险性防范说明：
  P201,P202,P280,P308+P313,P405,P501
• 危险性描述：
  H361

制备方法与用途

生物活性

Solifenacin (YM905 free base) 是一种新型的毒蕈碱受体拮抗剂，对 M1、M2 和 M3 受体的 pKi 值分别为 7.6、6.9 和 8.0。

靶点

• pKi: 7.6 (M1 receptor), 6.9 (M2 receptor), 8.0 (M3 receptor)

体外研究

Solifenacin 是一种新型毒蕈碱受体拮抗剂，其与 M1、M2 和 M3 受体的 pKi 值分别为 7.6±0.056、6.9±0.034 和 8.0±0.021。在小鼠下颌下腺细胞中，研究了 100 nM Solifenacin 和 oxybutynin 对不同剂量乙酰胆碱（CCh）诱导的钙动员拮抗作用。Solifenacin 并未以平行方式改变 CCh 剂量-激活曲线，而 oxybutynin 则表现出不可逆的拮抗作用。Solifenacin 的 pKb 值为 7.4±0.17，oxybutynin 的 pKb 值为 8.8±0.21。

体内研究

Solifenacin 在剂量为 210 nmol/kg（0.1 mg/kg）时减少膀胱反应 40%，在剂量为 2100 nmol/kg（1 mg/kg）时完全消除膀胱反应。相比之下，在相同剂量下，其对唾液腺和心脏的抑制作用仅轻微，分别在 630 nmol/kg（0.3 mg/kg）时达到 66% 和 49%。在低剂量 63 和 210 nmol/kg（0.03 和 0.1 mg/kg）下，Solifenacin 轻微增加唾液分泌。静脉注射 Solifenacin 在 0.01 至 0.3 mg/kg 剂量范围内，剂量依赖性地增加膀胱容量和排空体积，在 0.03 mg/kg 的剂量或更高时效果显著；同时在任何测试剂量下均未影响残余体积或排尿压力。