2-fluoro-2-(4-methoxyphenyl)-3,4-dihydronaphthalene-1(2H)-one | 1155878-40-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: 2-fluoro-2-(4-methoxyphenyl)-3,4-dihydronaphthalene-1(2H)-one
• 英文别名: 2-fluoro-2-(4-methoxyphenyl)-1-tetralone；2-fluoro-2-(4-methoxyphenyl)-3,4-dihydronaphthalen-1(2H)-one；2-Fluoro-2-(4-methoxyphenyl)-3,4-dihydronaphthalen-1-one
• CAS: 1155878-40-2
• 化学式: C₁₇H₁₅FO₂
• 分子量: 270.303
• InChiKey: QPJAFDMUMQPIBS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3,4-二氢-1(2H)-萘酮 在 1-(chloromethyl)-4-fluoro-1,4-diazoniabicyclo[2.2.2]octane 、 sodium hydroxide 、 bis(dibenzylideneacetone)-palladium⁽⁰⁾ 、 tri tert-butylphosphoniumtetrafluoroborate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 2-fluoro-2-(4-methoxyphenyl)-3,4-dihydronaphthalene-1(2H)-one
  参考文献：
  名称：

  合成新的 α-Aryl-α-四氢萘酮和 α-氟-α-芳基-α-四氢萘酮，对耐药细胞系的初步抗增殖评估和 ADMETox 特性的计算机预测

  摘要：

  α-芳基-α-四氢萘酮和α-氟-α-芳基-α-四氢萘酮衍生物是通过钯催化的α-四氢萘酮和α-氟-α-四氢萘酮的α-芳基化反应合成的，溴芳烃的收率中等至良好。评估了这些化合物对具有多种耐药性的人乳腺癌和白血病细胞系的体外抗增殖作用。最有希望的化合物3b、3c、8a和8c对两种肿瘤模型均有效。3b和8a对多重耐药细胞诱导更高的毒性，并且能够避免 ABCB1 和 ABCC1 转运蛋白的外流。用于预测 ADMETox 特性的物理化学描述符的理论计算对于 Lipinski 的五法则是有利的，结果反映了对非肿瘤细胞的低影响。因此，这些化合物在开发治疗难治性癌症的药物方面显示出巨大的潜力。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2021.104790

文献信息

• The Electrophilic Fluorination of Enol Esters Using SelectFluor: A Polar Two‐Electron Process
  作者：Susanna H. Wood、Stephen Etridge、Alan R. Kennedy、Jonathan M. Percy、David J. Nelson

  DOI：10.1002/chem.201900029

  日期：2019.4.11

  facile and leads to the corresponding α‐fluoroketones under mild conditions and, as a result, this route is commonly employed for the synthesis of medicinally important compounds such as fluorinated steroids. However, despite the use of this methodology in synthesis, the mechanism of this reaction and the influence of structure on reactivity are unclear. A rigorous mechanistic study of the fluorination

  烯醇酯与SelectFluor的反应很容易，并且在温和条件下会生成相应的α-氟代酮，因此，该路线通常用于合成重要的药用化合物，例如氟化类固醇。然而，尽管在合成中使用了该方法，但是该反应的机理和结构对反应性的影响尚不清楚。提出了对这些底物氟化的严格机理的研究，主要是通过详细而可靠的动力学实验得出的信息。这项研究的结果暗示了通过氧稳定的碳鎓物质进行的极性双电子过程，而不是涉及自由基中间体的单电子过程。
• Pd-catalyzed arylation of silyl enol ethers of substituted α-fluoroketones
  作者：Yong Guo、Brendan Twamley、Jean'ne M. Shreeve

  DOI：10.1039/b900311h

  日期：——

  the Pd-catalyzed cross-coupling of aryl bromides with either α-fluoroketones or their corresponding silyl enol ethers. The direct arylation with an α-fluoroketone requires a strong base, such as potassium tert-butoxide, and under these conditions the presence of a base-sensitive functional group is not compatible. However, good functional tolerance was achieved when the anionic coupling moieties were

  α-氟-α-芳基酮是通过Pd催化的芳基溴化物与α-氟酮或其相应的甲硅烷基烯醇醚的交叉偶联而合成的。与α-氟代酮的直接芳基化反应需要强碱，例如钾叔丁醇，并且在这些条件下，碱敏感性官能团的存在是不相容的。然而，当由α-氟代酮与四丁基铵（三苯基甲硅烷基）二氟硅酸盐（TBAT）在几乎中性的条件下反应而获得的甲硅烷基烯醇醚产生阴离子偶联部分时，可获得良好的功能耐受性。使用具有碳甲氧基，硝基，氰基或羰基的芳基卤化物。与非氟化甲硅烷基烯醇醚的反应1h以低收率得到了交叉偶联产物。
• Palladium-catalyzed direct α-arylation of α-fluoroketones: A straightforward route to α-fluoro-α-arylketones
  作者：Chen Guo、Ruo-Wen Wang、Yong Guo、Feng-Ling Qing

  DOI：10.1016/j.jfluchem.2011.08.004

  日期：2012.1

  The palladium-catalyzed direct alpha-arylation of both open-chain and cyclic alpha-fluoroketones by using P(o-tolyl)(3) or RuPhos as ligand and K3PO4 center dot 3H(2)O as mild base has been developed. This method allows a variety of quaternary alpha-aryl-alpha-fluoroketones to be easily prepared. (C) 2011 Elsevier B.V. All rights reserved.