4-(2-氟苯氧基)-1-哌啶甲酸叔丁酯 | 944808-08-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: 4-(2-氟苯氧基)-1-哌啶甲酸叔丁酯
• 中文别名: 1-BOC-4-(2-氟苯氧基)哌啶
• 英文名称: tert-butyl 4-(2-fluorophenoxy)piperidine-1-carboxylate
• CAS: 944808-08-6
• 化学式: C₁₆H₂₂FNO₃
• 分子量: 295.354
• InChiKey: VACFTPDKTBMOKP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.143

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  38.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(2-氟苯氧基)-1-哌啶甲酸叔丁酯 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 4-(2-氟苯氧基)哌啶(HCL)
  参考文献：
  名称：

  Discovery of piperidine-aryl urea-based stearoyl-CoA desaturase 1 inhibitors

  摘要：

  A series of structurally novel stearoyl-CoA desaturase1 (SCD1) inhibitors has been identified via molecular scaffold manipulation. Preliminary structure-activity relationship (SAR) studies led to the discovery of potent, and orally bioavailable piperidine-aryl urea-based SCD1 inhibitors. 4-(2-Chlorophenoxy)-N-[3-(methyl carbamoyl)phenyl]piperidine-1-carboxamide 4c exhibited robust in vivo activity with dose-dependent desaturation index lowering effects. (c) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2008.06.088
• 作为产物：
  描述：

  2-氟苯酚 、 N-Boc-4-羟基哌啶 在 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 4-(2-氟苯氧基)-1-哌啶甲酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  鉴定出一系列新的苯并噻嗪酮衍生物，具有优异的抗结核活性和改善的药代动力学特征†

  摘要：

  硝基苯并噻嗪酮 (BTZ) 是一种很有前途的支架，通过抑制十异戊二烯基磷酰基-β- D-核糖 2′-氧化酶 (DprE1)，具有有效对抗结核分枝杆菌的活性。但不利的耐久性给此类药物的进一步开发带来了挑战。在此，设计并合成了一系列在C-2位带有多种不同取代基的BTZ。筛选了化合物对结核分枝杆菌H37Ra 的抗分枝杆菌活性，并对其代谢稳定性、血浆蛋白结合能力和体内药代动力学进行了分析。总的来说，这些含有N-哌嗪、 N-哌啶或N-哌啶酮部分的新型BTZ具有优异的抗结核活性和较低的细胞毒性。其中几种化合物表现出改善的微粒体稳定性和较低的血浆蛋白结合，为进一步先导化合物优化开辟了新方向。我们获得了化合物3o ，其保持了良好的抗结核活性（MIC = 8 nM），并且比报道的 BTZ 化合物PBTZ169表现出更好的体外ADME/T 和体内药代动力学特征，可作为治疗结核病的候选药物。

  DOI：

  10.1039/c8ra00720a

文献信息

• 苯并噻嗪衍生物及其制备方法和用途
  申请人：四川大学

  公开号：CN108456204B

  公开（公告）日：2023-05-26

  本发明属于化学医药领域，具体涉及苯并噻嗪衍生物及其制备方法和用途。本发明提供了一种苯并噻嗪衍生物及其制备方法和用途，其结构如式Ⅰ所示。本发明还提供了上述苯并噻嗪衍生物的制备方法和用途。
• ACETYLENE DERIVATIVES AS STEAROYL COA DESATURASE INHIBITORS
  申请人：Thomas Abraham

  公开号：US20080182851A1

  公开（公告）日：2008-07-31

  The present invention provides Stearoyl CoA Desaturase (SCD) inhibitors. In particular, compounds described herein are useful for treating or preventing diseases, conditions and/or disorders modulated by Stearoyl CoA Desaturase 1 (SCD1) inhibitors. Also provided herein are processes for preparing compounds described herein, intermediates used in their synthesis, pharmaceutical compositions thereof, and methods for treating or preventing diseases, conditions and/or disorders modulated by Stearoyl CoA Desaturase (SCD) inhibitors.

  本发明提供了硬脂酰辅酶A脱饱和酶（SCD）抑制剂。特别地，本文描述的化合物对于治疗或预防由硬脂酰辅酶A脱饱和酶1（SCD1）抑制剂调节的疾病、症状和/或疾病具有用处。本文还提供了制备上述化合物的过程、用于其合成的中间体、其制药组合物以及治疗或预防由硬脂酰辅酶A脱饱和酶（SCD）抑制剂调节的疾病、症状和/或疾病的方法。
• Discovery of Potent, Selective, Orally Bioavailable Stearoyl-CoA Desaturase 1 Inhibitors
  作者：Gang Liu、John K. Lynch、Jennifer Freeman、Bo Liu、Zhili Xin、Hongyu Zhao、Michael D. Serby、Philip R. Kym、Tom S. Suhar、Harriet T. Smith、Ning Cao、Ruojing Yang、Rich S. Janis、Joel A. Krauser、Steven P. Cepa、David W. A. Beno、Hing L. Sham、Christine A. Collins、Teresa K. Surowy、Heidi S. Camp

  DOI：10.1021/jm070219p

  日期：2007.6.1

  Stearoyl-CoA desaturase 1 (SCD1) catalyzes the committed step in the biosynthesis of monounsaturated fatty acids from saturated, long-chain fatty acids. Studies with SCD1 knockout mice have established that these animals are lean and protected from leptin deficiency-induced and diet-induced obesity, with greater whole body insulin sensitivity than wild-type animals. In this work, we have discovered a series of potent, selective, orally bioavailable SCD1 inhibitors based on a known pyridazine carboxamide template. The representative lead inhibitor 28c also demonstrates excellent cellular activity in blocking the conversion of saturated long-chain fatty acid-CoAs (LCFA-CoAs) to monounsaturated LCFA-CoAs in HepG2 cells.
• Identification of a new series of benzothiazinone derivatives with excellent antitubercular activity and improved pharmacokinetic profiles
  作者：Lu Xiong、Chao Gao、Yao-Jie Shi、Xin Tao、Juan Rong、Kun-Lin Liu、Cui-Ting Peng、Ning-Yu Wang、Qian Lei、Yi-Wen Zhang、Luo-Ting Yu、Yu-Quan Wei

  DOI：10.1039/c8ra00720a

  日期：——

  excellent antitubercular activity and low cytotoxicity. Several of the compounds showed improved microsomal stability and lower plasma protein-binding, opening a new direction for further lead optimization. And we obtained compound 3o, which maintained good anti-tuberculosis activity (MIC = 8 nM) and presented better in vitro ADME/T and in vivo pharmacokinetic profiles than reported BTZ compound PBTZ169

  硝基苯并噻嗪酮 (BTZ) 是一种很有前途的支架，通过抑制十异戊二烯基磷酰基-β- D-核糖 2′-氧化酶 (DprE1)，具有有效对抗结核分枝杆菌的活性。但不利的耐久性给此类药物的进一步开发带来了挑战。在此，设计并合成了一系列在C-2位带有多种不同取代基的BTZ。筛选了化合物对结核分枝杆菌H37Ra 的抗分枝杆菌活性，并对其代谢稳定性、血浆蛋白结合能力和体内药代动力学进行了分析。总的来说，这些含有N-哌嗪、 N-哌啶或N-哌啶酮部分的新型BTZ具有优异的抗结核活性和较低的细胞毒性。其中几种化合物表现出改善的微粒体稳定性和较低的血浆蛋白结合，为进一步先导化合物优化开辟了新方向。我们获得了化合物3o ，其保持了良好的抗结核活性（MIC = 8 nM），并且比报道的 BTZ 化合物PBTZ169表现出更好的体外ADME/T 和体内药代动力学特征，可作为治疗结核病的候选药物。
• Discovery of piperidine-aryl urea-based stearoyl-CoA desaturase 1 inhibitors
  作者：Zhili Xin、Hongyu Zhao、Michael D. Serby、Bo Liu、Mei Liu、Bruce G. Szczepankiewicz、Lissa T.J. Nelson、Harriet T. Smith、Tom S. Suhar、Rich S. Janis、Ning Cao、Heidi S. Camp、Christine A. Collins、Hing L. Sham、Teresa K. Surowy、Gang Liu

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.06.088

  日期：2008.8

  A series of structurally novel stearoyl-CoA desaturase1 (SCD1) inhibitors has been identified via molecular scaffold manipulation. Preliminary structure-activity relationship (SAR) studies led to the discovery of potent, and orally bioavailable piperidine-aryl urea-based SCD1 inhibitors. 4-(2-Chlorophenoxy)-N-[3-(methyl carbamoyl)phenyl]piperidine-1-carboxamide 4c exhibited robust in vivo activity with dose-dependent desaturation index lowering effects. (c) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.