(3aR,6aR)-3-bromo-4,5,6,6a-tetrahydro-3aH-pyrrolo[3,4-d]isoxazole | 1576241-61-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑啉类
• 英文名称: (3aR,6aR)-3-bromo-4,5,6,6a-tetrahydro-3aH-pyrrolo[3,4-d]isoxazole
• 英文别名: (3aR,6aR)-3-bromo-4,5,6,6a-tetrahydro-3aH-pyrrolo[3,4-d][1,2]oxazole
• CAS: 1576241-61-6
• 化学式: C₅H₇BrN₂O
• 分子量: 191.027
• InChiKey: CVJNAACULBNUQZ-DMTCNVIQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  33.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3aR,6aR)-3-bromo-4,5,6,6a-tetrahydro-3aH-pyrrolo[3,4-d]isoxazole 在 四丁基氟化铵 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 84.08h， 生成 ((R)-1-(2-((3aR,6aR)-3-bromo-3a,4,6,6a-tetrahydropyrrolo[3,4-d]isoxazol-5-yl)-2-oxoethyl)-2,3-dihydro-2-oxo-5-phenyl-1H-benzo[e][1,4]diazepin-3-yl)methyl adamantylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  新型拟肽类药物作为罗丹素抑制剂的合成及生物学评价。

  摘要：

  通过将对映体纯的3-溴异恶唑啉战斗部与作为特定识别部分的1,4-苯并二氮杂sc骨架相结合，开发出了新型罗得沙因抑制剂。事实证明，所有化合物均能抑制罗得沙因，其Ki值在低微摩尔范围内。发现它们对罗德沙因的活性与体外抗锥虫活性有关，IC50值范围从最活跃的罗德沙因抑制剂（R，S，S）-3的中微摩尔值到低微摩尔值。由于所有化合物均被证明是人组织蛋白酶L的弱抑制剂，因此所有化合物均对目标酶具有良好的选择性。

  DOI：

  10.3109/14756366.2015.1108972
• 作为产物：
  描述：

  (3aR,6aR)-tert-butyl 3-bromo-6,6a-dihydro-3aH-pyrrolo[3,4-d]isoxazole-5(4H)-carboxylate 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 以80%的产率得到(3aR,6aR)-3-bromo-4,5,6,6a-tetrahydro-3aH-pyrrolo[3,4-d]isoxazole
  参考文献：
  名称：

  开发具有3-溴异恶唑啉战斗部的罗得沙星抑制剂

  摘要：

  通过将对映体纯的3-溴异恶唑啉战斗部与特定的拟肽识别部分相结合，可获得新型的罗德萨因抑制剂。所有衍生物均表现为罗得沙星的抑制剂，其微摩尔K i值低。发现它们对酶的活性与体外抗锥虫活性平行，IC 50值在中微摩尔范围内。值得注意的是，观察到寄生虫优于人蛋白酶，特别是组织蛋白酶B和L。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201300390

文献信息

• Development of novel dipeptide-like rhodesain inhibitors containing the 3-bromoisoxazoline warhead in a constrained conformation
  作者：Roberta Ettari、Andrea Pinto、Santo Previti、Lucia Tamborini、Ilenia C. Angelo、Valeria La Pietra、Luciana Marinelli、Ettore Novellino、Tanja Schirmeister、Maria Zappalà、Silvana Grasso、Carlo De Micheli、Paola Conti

  DOI：10.1016/j.bmc.2015.09.029

  日期：2015.11

  Novel dipeptide-like rhodesain inhibitors containing the 3-bromoisoxazoline warhead in a constrained conformation were developed; some of them possess Ki values in the micromolar range. We studied the structure–activity relationship of these derivatives and we performed docking studies, which allowed us to find out the key interactions established by the inhibitors with the target enzyme. Biological

  新型的二肽样罗丹蛋白酶抑制剂含有3-溴异恶唑啉战斗部的约束构象。它们中的一些具有在微摩尔范围内的K i值。我们研究了这些衍生物的结构-活性关系，并进行了对接研究，这使我们能够发现抑制剂与目标酶之间建立的关键相互作用。生物学结果表明，P2和P3取代基的性质及其与S2 / S3口袋的结合是严格相互依赖的。