tert-butyl 3-cyano-2-(naphthalene-1-carbonylamino)-5,7-dihydro-4H-thieno[2,3-c]pyridine-6-carboxylate | 929700-65-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: tert-butyl 3-cyano-2-(naphthalene-1-carbonylamino)-5,7-dihydro-4H-thieno[2,3-c]pyridine-6-carboxylate
• CAS: 929700-65-2
• 化学式: C₂₄H₂₃N₃O₃S
• 分子量: 433.531
• InChiKey: KGMXGKNNKIRCCN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  566.7±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.33±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.32
• 重原子数：
  31.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  82.43
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 3-cyano-2-(naphthalene-1-carbonylamino)-5,7-dihydro-4H-thieno[2,3-c]pyridine-6-carboxylate 在 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 N-(6-acetyl-3-cyano-5,7-dihydro-4H-thieno[2,3-c]pyridin-2-yl)naphthalene-1-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  设计和合成针对肝丙酮酸激酶的新型 JNK 抑制剂，用于治疗非酒精性脂肪肝和肝细胞癌

  摘要：

  非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 包括多种肝脏疾病，包括肝细胞癌 (HCC)，且尚未获得 FDA 批准的药物。肝脏丙酮酸激酶 (PKL) 是肝脏代谢通量和 ATP 生成的主要调节因子，是治疗 NAFLD 的潜在靶点。基于我们最近发现 JNK-5A 通过药物重新定位管道有效抑制 PKLR 表达，本研究旨在进一步提高其疗效。我们在分子对接研究的指导下合成了一系列具有针对性修饰的 JNK-5A 类似物。评估了这些化合物对人 HepG2 细胞系中 PKL 表达、细胞活力、三酰甘油 (TAG) 水平以及脂肪变性相关蛋白表达的活性。随后，评估了这些化合物在降低 TAG 水平和毒性方面的功效。化合物 (SET-151) 和 (SET-152) 被证明在降低 HepG2 中 TAG 水平方面最有效（11.51 ± 0.90 % 和 10.77 ± 0.67 %），并且毒性较低（61.60 ± 5.00 %

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2024.107425
• 作为产物：
  描述：

  N-叔丁氧羰基-4-哌啶酮 在 sulfur 作用下， 以 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 生成 tert-butyl 3-cyano-2-(naphthalene-1-carbonylamino)-5,7-dihydro-4H-thieno[2,3-c]pyridine-6-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  设计和合成针对肝丙酮酸激酶的新型 JNK 抑制剂，用于治疗非酒精性脂肪肝和肝细胞癌

  摘要：

  非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 包括多种肝脏疾病，包括肝细胞癌 (HCC)，且尚未获得 FDA 批准的药物。肝脏丙酮酸激酶 (PKL) 是肝脏代谢通量和 ATP 生成的主要调节因子，是治疗 NAFLD 的潜在靶点。基于我们最近发现 JNK-5A 通过药物重新定位管道有效抑制 PKLR 表达，本研究旨在进一步提高其疗效。我们在分子对接研究的指导下合成了一系列具有针对性修饰的 JNK-5A 类似物。评估了这些化合物对人 HepG2 细胞系中 PKL 表达、细胞活力、三酰甘油 (TAG) 水平以及脂肪变性相关蛋白表达的活性。随后，评估了这些化合物在降低 TAG 水平和毒性方面的功效。化合物 (SET-151) 和 (SET-152) 被证明在降低 HepG2 中 TAG 水平方面最有效（11.51 ± 0.90 % 和 10.77 ± 0.67 %），并且毒性较低（61.60 ± 5.00 %

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2024.107425

文献信息

• N-(3-Cyano-4,5,6,7-tetrahydro-1-benzothien-2-yl)amides as potent, selective, inhibitors of JNK2 and JNK3
  作者：Richard M. Angell、Francis L. Atkinson、Murray J. Brown、Tsu Tshen Chuang、John A. Christopher、Maria Cichy-Knight、Allison K. Dunn、Kendra E. Hightower、Susanna Malkakorpi、James R. Musgrave、Margarete Neu、Paul Rowland、Robyn L. Shea、Jeffery L. Smith、Donald O. Somers、Sonia A. Thomas、Gladstone Thompson、Ruolan Wang

  DOI：10.1016/j.bmcl.2006.12.003

  日期：2007.3

  The identification and exploration of a novel, potent and selective series of N-(3-cyano-4,5,6,7-tetrahydro-1-benzothien2-yl)amide inhibitors of JNK2 and JNK3 kinases is described. Compounds 5a and 11a were identified as potent inhibitors of JNK3 (pIC(50) 6.7 and 6.6, respectively), with essentially equal potency against JNK2 (pIC(50) 6.5). Selectivity within the mitogen-activated protein kinase (MAPK) family, against JNK1, p38 alpha and ERK2, was observed for the series. X-ray crystallography of 5e and 8a in JNK3 revealed a unique binding mode, with the 3-cyano substituent forming an H-bond acceptor interaction with the hinge region of the ATP-binding site. (c) 2006 Elsevier Ltd. All rights reserved.