(2,4-dihydroxy-5-isopropyl-phenyl)-[5-(4-methyl-piperazin-1-yl)-1,3-dihydro-isoindol-2-yl]-methanone hydrochloride | 913000-40-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: (2,4-dihydroxy-5-isopropyl-phenyl)-[5-(4-methyl-piperazin-1-yl)-1,3-dihydro-isoindol-2-yl]-methanone hydrochloride
• 英文别名: (2,4-dihydroxy-5-isopropyl-phenyl)-[5-(4-methyl-piperazin-1-yl)-1,3-dihydro-isoindol-2-yl]-methanone hydrochloride salt；(2,4-dihydroxy-5-propan-2-ylphenyl)-[5-(4-methylpiperazin-1-yl)-1,3-dihydroisoindol-2-yl]methanone;hydrochloride
• CAS: 913000-40-5
• 化学式: C₂₃H₂₉N₃O₃*ClH
• 分子量: 431.963
• InChiKey: QHVFROVPMQKAIA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.55
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  67.2
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2,4-dihydroxy-5-isopropyl-phenyl)-[5-(4-methyl-piperazin-1-yl)-1,3-dihydro-isoindol-2-yl]-methanone hydrochloride 在 吡啶 、 乙酸酐 作用下， 反应 0.33h， 生成 acetic acid 5-acetoxy-4-isopropyl-2-[5-(4-methyl-piperazin-1-yl)-1,3-dihydro-isoindole-2-carbonyl]-phenyl ester
  参考文献：
  名称：

  PHARMACEUTICAL COMPOUNDS

  摘要：

  本发明提供了一种用于药物中的化合物，该化合物是式(VI0)的化合物或其盐、溶剂化物、互变异构体或N-氧化物：其中双环基团：选自结构C1、C5和C6：其中n为0、1、2或3；R1为氢、羟基或O—Rz；R2a为羟基、甲氧基或O—Rz；条件是R1和R2a中至少一个是O—Rz；Rz为Lp-Rp1；SO3H；一个葡萄糖苷酸残基；一个单、二或三肽残基；或Lp为键、C═O、(C═O)O、(C═O)NRp1或S(O)xNRp1；x为1或2；Rp1为氢或一个可选地取代的含0、1或2个碳环和0、1、2、3、4、5或6个碳-碳多重键的C1-25烃基团，条件是当Lp为键、C═O或(C═O)O时，Rp1不是氢；并且还条件是O—Rz不包含O—O部分；并排除R1为羟基且R2a为甲氧基的化合物；Rp2和Rp3相同或不同，且各自为Rp1基团；R3、R4a、R8和R10如权利要求中定义。式(VI0)的化合物是其中R1和/或R2a为羟基的母化合物的前药，其中母化合物具有Hsp90抑制活性。

  公开号：

  US20100152184A1
• 作为产物：
  描述：

  (2,4-dihydroxy-5-isopropyl-phenyl)-[5-(4-methyl-piperazin-1-yl)-1,3-dihydro-isoindol-2-yl]-methanone acetate salt 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (2,4-dihydroxy-5-isopropyl-phenyl)-[5-(4-methyl-piperazin-1-yl)-1,3-dihydro-isoindol-2-yl]-methanone hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  WO2008/44029

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Pharmaceutical compounds
  申请人：Congreve Miles Stuart

  公开号：US08779132B2

  公开（公告）日：2014-07-15

  The invention provides a compound for use in medicine, the compound being a compound of the formula (VI0) or a salt, solvate, tautomer or N-oxide thereof: wherein the bicyclic group: is selected from the structures C1, C5 and C6: wherein n is 0, 1, 2 or 3; R1 is hydrogen, hydroxy, or O—Rz; R2a is hydroxy, methoxy or O—Rz; provided that at least one of R1 and R2a is O—Rz; Rz is Lp-Rp1; SO3H; a glucuronide residue; a mono-, di- or tripeptide residue; or Lp is a bond, C═O, (C═O)O, (C═O)NRp1 or S(O)xNRp1; x is 1 or 2; Rp1 is hydrogen or a an optionally substituted C1-25 hydrocarbyl group containing 0, 1 or 2 carbocyclic rings and 0, 1, 2, 3, 4, 5 or 6 carbon-carbon multiple bonds, provided that Rp1 is not hydrogen when Lp is a bond, C═O or (C═O)O; and provided also that O—Rz does not contain an O—O moiety; and excluding compounds wherein R1 is hydroxy and R2a is methoxy; Rp2 and Rp3 are the same or different and each is a group Rp1; and R3, R4a, R8 and R10 are defined in the claims. The compounds of formula (VI0) are pro-drugs of parent compounds wherein R1 and/or R2a are hydroxy, wherein the parent compounds have Hsp90 inhibiting activity.

  本发明提供了一种用于医药的化合物，该化合物是公式（VI0）的化合物或其盐、溶剂化物、互变异构体或N-氧化物：其中，双环基团：选择结构C1、C5和C6：其中n为0、1、2或3；R1为氢、羟基或O—Rz；R2a为羟基、甲氧基或O—Rz；但R1和R2a中至少有一个为O—Rz；Rz为Lp-Rp1；SO3H；葡萄糖醛酸残基；单肽、二肽或三肽残基；或Lp为键、C═O、（C═O）O、（C═O）NRp1或S（O）xNRp1；x为1或2；Rp1为氢或一个可选择取代的C1-25烃基，包含0、1或2个碳环和0、1、2、3、4、5或6个碳-碳多重键，当Lp为键、C═O或（C═O）O时，Rp1不是氢；并且O—Rz不含O—O基团；不包括R1为羟基且R2a为甲氧基的化合物；Rp2和Rp3相同或不同，每个为Rp1基团；R3、R4a、R8和R10在权利要求中定义。公式（VI0）的化合物是父化合物的前药，其中R1和/或R2a为羟基，父化合物具有Hsp90抑制活性。
• WO2008/44041
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• WO2008/44054
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• PHARMACEUTICAL COMPOUNDS HAVING HSP90 INHIBITORY OR MODULATING ACTIVITY
  申请人：Astex Therapeutics Limited

  公开号：EP2081891A2

  公开（公告）日：2009-07-29
• US8779132B2
  申请人：——

  公开号：US8779132B2

  公开（公告）日：2014-07-15