N-benzyl-(4R)-4-(N-methylpiperazinomethyl)-pyrrolidin-2-one | 1040922-80-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: N-benzyl-(4R)-4-(N-methylpiperazinomethyl)-pyrrolidin-2-one
• 英文别名: (4R)-1-benzyl-4-[(4-methylpiperazin-1-yl)methyl]pyrrolidin-2-one
• CAS: 1040922-80-2
• 化学式: C₁₇H₂₅N₃O
• 分子量: 287.405
• InChiKey: SGSSQHKMMBPUPE-MRXNPFEDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  26.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-甲基哌嗪 、 (S)-1-苄基-5-氧代吡咯烷-3-甲醛 在 盐酸 、 sodium cyanoborohydride 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 30.0h， 以93%的产率得到N-benzyl-(4R)-4-(N-methylpiperazinomethyl)-pyrrolidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  First stereoselective synthesis and assignment of the absolute configuration of the nebracetam eutomer and derivatives

  摘要：

  (-)-Nebracetam 1 首次通过立体选择性方法制备，从而确定了其绝对构型为 (R)。合成中的关键中间体 1-benzyl-4-[(S)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl]-pyrrolidin-2-one 6，从前体 D-甘露醇衍生而来的烯酸酯获得，产率为 60%，对映体过量 (ee) 为 90%。研究了两种方法，从 6 合成 (R)-(-)nebracetam 1 以及类似物 4 和 5。化合物 6 转化为 WEB-1868 2。将 2 中的羟基甲磺化后，通过与叠氮化物的亲核取代反应，随后还原，得到目标化合物 1。化合物 4 和 5 则使用吗啉和 N-甲基哌嗪作为亲核试剂进行合成。此外，通过从 6 经过两步制得的醛 10 进行还原胺化，可以更高产率和类似对映体过量地制备化合物 4 和 5。(C) 2008 Elsevier Ltd. 一切权利保留。

  DOI：

  10.1016/j.tetasy.2008.04.012

文献信息

• First stereoselective synthesis and assignment of the absolute configuration of the nebracetam eutomer and derivatives
  作者：Evanoel C. Lima、Jorge L.O. Domingos、Ayres G. Dias、Paulo R.R. Costa

  DOI：10.1016/j.tetasy.2008.04.012

  日期：2008.5

  (-)-Nebracetam 1 was stereoselectively prepared for the first time, allowing the determination of its absolute configuration as (R). The pivotal intermediate in the synthesis, 1-benzyl-4-[(S)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl]-pyrrolidin-2-one 6, was previously obtained in 60% yield and 90% ee from an enoate derived from D-mannitol. Two approaches were investigated to synthesize (R)-(-)nebracetam 1 and analogues 4 and 5 from 6. Compound 6 was transformed into WEB-1868 2. Mesylation of the hydroxyl group in 2, followed by nucleophilic substitution with azide and reduction led to target 1. Compounds 4 and 5 were synthesized by using morpholine and N-methyl piperazine as nucleophiles. Compounds 4 and 5 were also prepared, in higher yields and similar ee, through the reductive amination of aldehyde 10, obtained in two steps from 6. (C) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  (-)-Nebracetam 1 首次通过立体选择性方法制备，从而确定了其绝对构型为 (R)。合成中的关键中间体 1-benzyl-4-[(S)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl]-pyrrolidin-2-one 6，从前体 D-甘露醇衍生而来的烯酸酯获得，产率为 60%，对映体过量 (ee) 为 90%。研究了两种方法，从 6 合成 (R)-(-)nebracetam 1 以及类似物 4 和 5。化合物 6 转化为 WEB-1868 2。将 2 中的羟基甲磺化后，通过与叠氮化物的亲核取代反应，随后还原，得到目标化合物 1。化合物 4 和 5 则使用吗啉和 N-甲基哌嗪作为亲核试剂进行合成。此外，通过从 6 经过两步制得的醛 10 进行还原胺化，可以更高产率和类似对映体过量地制备化合物 4 和 5。(C) 2008 Elsevier Ltd. 一切权利保留。