4-(3-溴-5-(甲氧基羰基)苯基)哌嗪-1-羧酸叔丁酯 | 871340-42-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 中文名称: 4-(3-溴-5-(甲氧基羰基)苯基)哌嗪-1-羧酸叔丁酯
• 英文名称: tert-butyl 4-(3-bromo-5-(methoxycarbonyl)phenyl)piperazine-1-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl 4-(3-bromo-5-methoxycarbonylphenyl)piperazine-1-carboxylate
• CAS: 871340-42-0
• 化学式: C₁₇H₂₃BrN₂O₄
• 分子量: 399.285
• InChiKey: HZBPYNDVOSOTCG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  59.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(3-溴-5-(甲氧基羰基)苯基)哌嗪-1-羧酸叔丁酯 在 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以82%的产率得到3-bromo-5-(4-(tert-butoxycarbonyl)piperazin-1-yl)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  1,4-二苯甲酰基哌嗪作为β-Catenin/ B细胞淋巴瘤9蛋白-蛋白质相互作用抑制剂的基于结构的设计。

  摘要：

  设计了具有1,4-二苯甲酰基哌嗪骨架的小分子抑制剂，以匹配β-catenin/ B细胞淋巴瘤9（BCL9）蛋白质-蛋白质相互作用界面中的关键结合元件。抑制剂的优化导致了一种有效的抑制剂，该抑制剂可以破坏β-catenin/ BCL9的相互作用，并且相对于β-catenin/ cadherin的相互作用具有98倍的选择性。通过结构-活性关系和定点诱变研究来表征新抑制剂的结合模式。基于细胞的研究表明，这一系列抑制剂可以选择性抑制经典Wnt信号传导并抑制Wnt /β-catenin依赖性癌细胞的生长。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.5b00284
• 作为产物：
  描述：

  3-溴-5-碘苯甲酸甲酯 、 N-Boc-哌嗪 在 caesium carbonate 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 、 bis(dibenzylideneacetone)-palladium⁽⁰⁾ 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 20.0h， 以22%的产率得到4-(3-溴-5-(甲氧基羰基)苯基)哌嗪-1-羧酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  1,4-二苯甲酰基哌嗪作为β-Catenin/ B细胞淋巴瘤9蛋白-蛋白质相互作用抑制剂的基于结构的设计。

  摘要：

  设计了具有1,4-二苯甲酰基哌嗪骨架的小分子抑制剂，以匹配β-catenin/ B细胞淋巴瘤9（BCL9）蛋白质-蛋白质相互作用界面中的关键结合元件。抑制剂的优化导致了一种有效的抑制剂，该抑制剂可以破坏β-catenin/ BCL9的相互作用，并且相对于β-catenin/ cadherin的相互作用具有98倍的选择性。通过结构-活性关系和定点诱变研究来表征新抑制剂的结合模式。基于细胞的研究表明，这一系列抑制剂可以选择性抑制经典Wnt信号传导并抑制Wnt /β-catenin依赖性癌细胞的生长。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.5b00284

文献信息

• METHODS AND COMPOSITION OF 4-SUBSTITUTED BENZOYLPIPERAZINE-1-SUBSTITUTED CARBONYLS AS BETA-CATENIN/B-CELL LYMPHOMA 9 INHIBITORS
  申请人：University of Utah Research Foundation

  公开号：US20210171502A1

  公开（公告）日：2021-06-10

  In one aspect, the invention relates to 4-substituted benzoylpiperazine-1-substituted carbonyls, derivatives thereof, and related compounds; synthetic methods for making the compounds; pharmaceutical compositions comprising the compounds; and methods of treating disorders, e.g., various tumors and cancers, associated with β-catenin/BCL9 protein-protein interaction dysfunction using the compounds and compositions. This abstract is intended as a scanning tool for purposes of searching in the particular art and is not intended to be limiting of the present invention.

  在一个方面，该发明涉及4-取代苯甲酰哌嗪-1-取代羰基、其衍生物和相关化合物；制备这些化合物的合成方法；包括这些化合物的药物组合物；以及使用这些化合物和组合物治疗与β-连环蛋白/BCL9蛋白相互作用功能障碍相关的疾病，例如各种肿瘤和癌症的方法。本摘要旨在作为在特定领域进行搜索的扫描工具，并不意味着对本发明的限制。
• [EN] AN ISOXAZOLE DERIVATIVES AS NUCLEAR RECEPTOR AGONISTS AND USED THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS D'ISOXAZOLE EN TANT QU'AGONISTES DU RÉCEPTEUR NUCLÉAIRE ET LEUR UTILISATION
  申请人：IL DONG PHARMA

  公开号：WO2018190643A1

  公开（公告）日：2018-10-18

  The present invention relates to isoxazole derivatives, including pharmaceutical compositions and for the preparation of isoxazole derivatives. And more particularly the present invention provided a pharmaceutical composition of isoxazole derivatives for activation of Farnesoid X receptor(FXR, NR1H4).

  本发明涉及异噁唑衍生物，包括制备异噁唑衍生物的药物组合物。更具体地，本发明提供了一种用于激活法尼索侧X受体（FXR，NR1H4）的异噁唑衍生物的药物组合物。
• Isoxazole derivatives as nuclear receptor agonists and uses thereof
  申请人：IL DONG PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：US10988449B2

  公开（公告）日：2021-04-27

  The present invention relates to isoxazole derivatives, including pharmaceutical compositions and for the preparation of isoxazole derivatives. And more particularly the present invention provided a pharmaceutical composition of isoxazole derivatives for activation of Farnesoid X receptor (FXR, NR1H4).

  本发明涉及异噁唑衍生物，包括药物组合物和异噁唑衍生物的制备方法。更具体地说，本发明提供了一种异噁唑衍生物的药物组合物，用于激活法尼类固醇 X 受体（FXR，NR1H4）。
• KINASE MODULATORS AND METHODS OF USE
  申请人：Exelixis, Inc.

  公开号：EP1750727A2

  公开（公告）日：2007-02-14
• ISOXAZOLE DERIVATIVES AS NUCLEAR RECEPTOR AGONISTS AND USES THEREOF
  申请人：Il Dong Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：EP3612520B1

  公开（公告）日：2021-11-10