4-(4-(2,3-二氯苯基)哌嗪-1-基)-反-丁-2-烯基胺 | 595584-59-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 中文名称: 4-(4-(2,3-二氯苯基)哌嗪-1-基)-反-丁-2-烯基胺
• 英文名称: 4-(4-(2,3-dichlorophenyl)piperazin-1-yl)-trans-but-2-enylamine
• 英文别名: 4-[4-(2,3-dichlorophenyl)piperazin-1-yl]-trans-but-2-enylamine；(E)-4-[4-(2,3-dichlorophenyl)piperazin-1-yl]but-2-en-1-amine；4-(4-(2,3-chlorophenyl)piperazin-1-yl)-trans-but-2-enylamine；4-(4-(2,3-dichloro-phenyl)-piperazin-1-yl)-trans-but-2-enylamine；4-(4-(2,3-chlorophenyl)-piperazin-1-yl)-trans-but-2-enylamine；4-[4-(2,3-Dichloro-phenyl)-piperazin-1-yl]-but-2-enylamine
• CAS: 595584-59-1
• 化学式: C₁₄H₁₉Cl₂N₃
• 分子量: 300.231
• InChiKey: WQWZKMAGOGZPKX-OWOJBTEDSA-N

物化性质

• 沸点：
  438.8±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.227±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  32.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4-(2,3-二氯苯基)哌嗪-1-基)-反-丁-2-烯基胺 在 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 吡啶 、 氯仿 为溶剂， 反应 1.0h， 以51%的产率得到N-{4-[4-(2,3-Dichloro-phenyl)-piperazin-1-yl]-but-2-enyl}-4-hydroxy-benzamide
  参考文献：
  名称：

  Structurally rigid dopamine d3 receptor selective ligands and process for making them

  摘要：

  描述了一类结构刚性的多巴胺D3受体选择性配体家族。这个结构刚性的多巴胺D3受体选择性配体家族的公式如下：其中A是顺式或反式-CH═CH—，—C═C—或环己烷。B是顺式或反式-CH═CH—或缺失。R1代表一个可选择取代的苯基团，其中所述取代基选自以下组：氢、卤素、氨基、硝基、羟基、烷氧基、烷基、酰基和吡啶基，所述取代可以出现在邻位、间位或对位中的任何一个，或者R1代表一个杂环芳香环。首选的杂环芳香环是吲哚、喹喔啉、吡啶基、嘧啶基或咪唑基。R2和R3可以独立地是氢或卤素，或者R2单独可以是C1、C2或C3烷氧基，m为1或2，n为0、1或2。

  公开号：

  US20060106030A1
• 作为产物：
  描述：

  2-[(E)-4-[4-(2,3-dichlorophenyl)piperazin-1-yl]but-2-enyl]isoindoline-1,3 dione 在 一水合肼 、 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 3.0h， 以88%的产率得到4-(4-(2,3-二氯苯基)哌嗪-1-基)-反-丁-2-烯基胺
  参考文献：
  名称：

  设计，合成，构效关系研究，和三维定量构效关系的一系列的（3D-QSAR）建模Ø联苯氨基甲酸酯作为多巴胺D3受体的双重调节剂和脂肪酸酰胺水解酶

  摘要：

  我们最近报道了根据多靶标定向配体范例设计的分子，以对人脂肪酸酰胺水解酶（FAAH）和多巴胺受体D3亚型（D3R）发挥联合活性。这两个目标都与解决几种类型的成瘾（最著名的是尼古丁成瘾）和其他强迫行为有关。在这里，我们报告了一系列联苯-N- [4- [4-（4-（2,3-取代-苯基）哌嗪-1-基]烷基]氨基甲酸酯的SAR勘探，这是一类新颖的分子，已显示出有希望的活性在FAAH–D3R目标组合中进行初步研究。我们已经合理化了有利于主要目标活动的结构特征，并研究了两个非目标活动：多巴胺受体D2亚型和内源性大麻素受体CB 1。为了了解对CB 1受体的意外亲和力，我们设计了一个3D-QSAR模型，然后对其进行了前瞻性验证。选择化合物33进行PK研究是因为它对主要靶标显示出平衡的亲和力，并且在两个非靶标上均具有明显的选择性。33具有良好的稳定性和口服生物利用度，可以穿越血脑屏障。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01578

文献信息

• [EN] PHENYL CARBAMATES AND THEIR USE AS INHIBITORS OF THE FATTY ACID AMIDE HYDROLASE (FAAH) ENZYME AND MODULATORS OF THE D3 DOPAMINE RECEPTOR (D3DR)<br/>[FR] PHENYL CARBAMATES ET LEUR UTILISATION COMME INHIBITEURS DE L'ENZYME HYDROLASE D'AMIDES D'ACIDES GRAS (FAAH) ET MODULATEURS DU RÉCEPTEUR D3 DE LA DOPAMINE (D3DR)
  申请人：FOND ISTITUTO ITALIANO DI TECNOLOGIA

  公开号：WO2015007615A1

  公开（公告）日：2015-01-22

  The invention provides compounds of Formula (I) or pharmaceutically acceptable salts thereof wherein Ar', R1, R2, R3, R4, X, Y are as defined in the description of invention, as multi-target directed ligands (MTDLs) that are at the same time inhibitors of the fatty acid amide hydrolase (FAAH) enzyme and modulators of the D3 dopamine receptor (D3DR), their methods of preparation, formulations and therapeutic applications thereof.

  该发明提供了式（I）的化合物或其药用可接受的盐，其中Ar'，R1，R2，R3，R4，X，Y如发明描述中所定义，作为多靶点定向配体（MTDLs），同时是脂肪酸酰胺水解酶（FAAH）酶的抑制剂和D3多巴胺受体（D3DR）的调节剂，以及它们的制备方法、配方和治疗应用。
• Heterocyclic Analogues of <i>N</i>-(4-(4-(2,3-Dichlorophenyl)piperazin-1-yl)butyl)arylcarboxamides with Functionalized Linking Chains as Novel Dopamine D3 Receptor Ligands:  Potential Substance Abuse Therapeutic Agents
  作者：Peter Grundt、Katherine M. Prevatt、Jianjing Cao、Michelle Taylor、Christina Z. Floresca、Ji-Kyung Choi、Bruce G. Jenkins、Robert R. Luedtke、Amy Hauck Newman

  DOI：10.1021/jm0704200

  日期：2007.8.1

  Dopamine D3 receptor antagonists and partial agonists have been shown to modulate drug-seeking effects induced by cocaine and other abused substances. Compound 6 [PG01037, (N-(4-(4-(2,3-dichlorophenyl)piperazin-1-yl)-trans-but-2-enyl)-4-pyridine-2-ylben zamide)] and related analogues are currently being evaluated in animal models of drug addiction. In these studies, a discrepancy between in vitro binding

  多巴胺D3受体拮抗剂和部分激动剂已显示出可卡因和其他滥用药物引起的药物寻找作用。化合物6 [PG01037，（N-（4-（4-（2,3-二氯苯基）哌嗪-1-基）-反式-丁-2-烯基）-4-吡啶-2-基苯甲酰胺）]及相关类似物目前正在对成瘾性动物模型进行评估。在这些研究中，已观察到体外结合亲和力，体内占有率和行为效能之间的差异。这项研究的目的是检查（1）丁基酰胺连接链上的2-吡啶基苯基部分的修饰和（2）与2-芴基酰胺或2-吡啶基苯基酰胺和2-甲氧基系统偶联的丁基酰胺连接链上的羟基，乙酰基和环丙基取代基-或2,3-二氯取代的苯基哌嗪来测量对结合亲和力，D2 / D3选择性的影响，亲脂性和功能。通常，如在竞争结合测定中所测量的，这些修饰在人多巴胺D3（hD3）受体（Ki = 1-5 nM）上具有良好的耐受性。几种类似物对多巴胺D3的选择性比D2和D4受体高100倍以上。此外，尽管所有带有烯烃连接
• 4-PHENYLPIPERAZINE DERIVATIVES WITH FUNCTIONALIZED LINKERS AS DOPAMINE D3 RECEPTOR SELECTIVE LIGANDS AND METHODS OF USE
  申请人：Newman Amy Hauck

  公开号：US20100267737A1

  公开（公告）日：2010-10-21

  Dopamine D 3 receptor antagonists and partial agonists are known to modulate the reinforcing and drug-seeking effects induced by cocaine and other abused substances. By introducing functionality into the butylamide linking chain of the 4-phenylpiperazine class of ligands, improved D 3 receptor affinity and selectivity, as well as water solubility, is achieved. A series of linking-chain derivatives are disclosed wherein functionality such as OH or OAc groups have been introduced into the linking chain. In general, these modifications are well tolerated at D 3 receptors and achieve high selectivity over D 2 and D 4 receptors.

  多巴胺D3受体拮抗剂和部分激动剂已知可以调节可卡因和其他滥用物质引起的强化和寻药效应。通过在4-苯基哌嗪类配体的丁酰胺链中引入功能基团，可以获得改进的D3受体亲和力和选择性，以及水溶性。公开了一系列链连接衍生物，其中引入了OH或OAc基团等功能基团。一般来说，这些修饰在D3受体上很好地耐受，并实现了对D2和D4受体的高选择性。
• STRUCTURALLY RIGID DOPAMINE D3 RECEPTOR SELECTIVE LIGANDS AND PROCESS FOR MAKING THEM
  申请人：Newman Amy

  公开号：US20100068138A1

  公开（公告）日：2010-03-18

  A family of structurally rigid dopamine D3 receptor selective ligands is described. The family of structurally rigid dopamine D3 receptor selective ligands has the formula wherein A is cis or trans —CH═CH—, —C═C—, or cyclohexyl. B is cis or trans —CH═CH— or absent. R1 represents an optionally substituted phenyl group, wherein said substituents are selected from the group consisting of: hydrogen, halogen, amino, nitro, hydroxyl, alkoxy, alkyl, acyl and pyridyl, and said substitution may occur at any of the ortho, meta, or para positions, or R1 represents a heteroaromatic ring. A preferred heteroaromatic ring is indole, quinoxoline, pyridyl, pyrimidyl, or imidazole. R2 and R3 may be independently hydrogen or a halogen, or R2 alone may be C1, C2, or C3 alkoxy, and m is 1 or 2, and n is 0, 1, or 2.

  描述了一类结构刚性的多巴胺D3受体选择性配体。该结构刚性的多巴胺D3受体选择性配体的化学式如下：其中A为顺式或反式-CH═CH—、—C═C—或环己基；B为顺式或反式-CH═CH—或不存在；R1代表一个可选取代的苯基，其中所述取代基选自羟基、卤素、氨基、硝基、烷氧基、烷基、酰基和吡啶基，所述取代可以出现在任何邻、间或对位，或者R1代表一个杂环芳烃环，其中优选的杂环芳烃环为吲哚、喹啉、吡啶基、嘧啶基或咪唑基。R2和R3可以独立地是氢或卤素，或者R2单独可以是C1、C2或C3的烷氧基，m为1或2，n为0、1或2。
• PHENYL CARBAMATES AND THEIR USE AS INHIBITORS OF THE FATTY ACID AMIDE HYDROLASE (FAAH) ENZYME AND MODULATORS OF THE D3 DOPAMINE RECEPTOR (D3DR)
  申请人：FONDAZIONE ISTITUTO ITALIANO DI TECNOLOGIA

  公开号：US20160194296A1

  公开（公告）日：2016-07-07

  The invention provides compounds of Formula (I) or pharmaceutically acceptable salts thereof wherein Ar′, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , X, Y are as defined in the description of invention, as multi-target directed ligands (MTDLs) that are at the same time inhibitors of the fatty acid amide hydrolase (FAAH) enzyme and modulators of the D3 dopamine receptor (D3DR), their methods of preparation, formulations and therapeutic applications thereof.

  本发明提供了化合物I或其药学上可接受的盐，其中Ar′、R1、R2、R3、R4、X、Y的定义如本发明描述中所述，作为多靶点定向配体（MTDLs），同时作为脂肪酸酰胺水解酶（FAAH）酶的抑制剂和D3多巴胺受体（D3DR）的调节剂，以及它们的制备方法、配方和治疗应用。