chloromethyltamoxifen | 77214-90-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 英文名称: chloromethyltamoxifen
• 英文别名: N-(2-chloroethyl)-2-[4-[(Z)-1,2-diphenylbut-1-enyl]phenoxy]-N-methylethanamine
• CAS: 77214-90-5
• 化学式: C₂₇H₃₀ClNO
• 分子量: 419.994
• InChiKey: BZZLJXRHXGKGFL-RQZHXJHFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.7
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  12.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

文献信息

• HIGH AFFINITY TAMOXIFEN DERIVATIVES AND USES THEREOF
  申请人：BOARD OF REGENTS, THE UNIVERSITY OF TEXAS SYSTEM

  公开号：EP0551434A1

  公开（公告）日：1993-07-21
• US5192525A
  申请人：——

  公开号：US5192525A

  公开（公告）日：1993-03-09
• US6096874A
  申请人：——

  公开号：US6096874A

  公开（公告）日：2000-08-01
• [EN] HIGH AFFINITY TAMOXIFEN DERIVATIVES AND USES THEREOF
  申请人：BOARD OF REGENTS, THE UNIVERSITY OF TEXAS SYSTEM

  公开号：WO1992006068A1

  公开（公告）日：1992-04-16

  (EN) Applicants describe the synthesis of tamoxifen derivatives, most particularly halo, halo alkyl and hydroxy tamoxifen derivatives, wherein with the native tamoxifen molecule includes a substituted chemical group positioned on the aliphatic chain of the tamoxifen molecule. Particular halogenated tamoxifen derivatives of the invention include chloro, bromo, iodo and fluoro tamoxifen derivatives, and corresponding lower alkyl halogenated forms. The halogenated tamoxifen derivatives possess superior binding affinities for estrogen receptor rich tissues, such as uterine tissue and breast tissue, relative to unsubstituted native tamoxifen. In particular, the fluoro and bromo tamoxifen derivatives have potential use in imaging estrogen receptors by PET whereas the iodinated tamoxifens have potential use in imaging estrogen receptors by SPECT. The bromomethyl tamoxifen derivatives are demonstrated to bind estrogen receptors with the greatest enhancement of binding affinity over native tamoxifen. Rapid and efficient methods of preparing the tamoxifen derivatives having high specific activity (>6 ci/μmol) are also disclosed. Aliphatic chain substituted tamoxifen derivatives are shown to possess greater estrogen receptor binding affinity and more potent tumor cell inhibition than tamoxifen or tamoxifen derivatives substituted at other locations on the molecule (i.e., non-aliphatic chain substituted tamoxifen). The tamoxifen derivatives of the present invention may advantageously be used as anticancer therapeutic agents to halt estrogen-receptor positive tumors, such as those of breast and uterine tissue.(FR) L'invention concerne la synthèse de dérivés de tamoxifène, plus particulièrement de dérivés halo, halo alkyle et hydroxy de tamoxifène, dans lesquels la molécule de tamoxifène native comprend un groupe chimique substitué situé sur la chaîne aliphatique de la molécule de tamoxifène. Les dérivés particuliers de tamoxifène halogénés selon l'invention comprennent des dérivés chloro, bromo, iodo et fluoro de tamoxifène, et les formes halogénées correspondantes d'alkyle inférieur. Les dérivés de tamoxifène halogénés ont une plus grande affinité de liaison pour les tissus riches des récepteurs des oestrogènes, par exemple le tissu utérin et le tissu mammaire, par rapport au tamoxifène natif non substitué. En particulier les dérivés de tamoxifène fluoro et bromo peuvent être utilisés dans l'imagerie des récepteurs des oestrogènes par PET (tomographie à positons) tandis que les tamoxifènes iodés peuvent être utilisés dans l'imagerie des récepteurs des oestrogènes par SPECT (tomographie avec ordinateur à émission de photons unique). Les dérivés de bromométhyltaxifène, selon l'invention, se lient aux récepteurs des oestrogènes avec une plus grande stimulation de l'affinité de liaison que le tamoxifène natif. Des procédés rapides et efficaces de préparation des dérivés de tamoxifène présentant une grande activité spécifique (>6 ci/$g(m)mol) sont également décrits. Des dérivés de tamoxifène à substitution de chaîne aliphatique possèdent, selon l'invention, une plus grande affinité de liaison avec les récepteurs d'oestrogène et une inhibition des cellules tumorales plus puissante que le tamoxifène ou les dérivés de tamoxifènes substitués en d'autres emplacements sur la molécule (par exemple tamoxiphène à substitution de la chaîne non-aliphatique). Les dérivés de tamoxifène selon la présente invention peuvent être avantageusement utilisés comme agents thérapeutiques anticancéreux pour bloquer les tumeurs positives des récepteurs des oestrogènes, par exemple celles des tissus mammaires et utérins.
• [EN] HIGH AFFINITY TAMOXIFEN DERIVATIVES AND USES THEREOF<br/>[FR] DERIVES DE TAMOXIFENE POSSEDANT UNE AFFINITE ELEVEE ET UTILISATION DE CES DERIVES
  申请人：BOARD OF REGENTS, THE UNIVERSITY OF TEXAS SYSTEM

  公开号：WO1996040616A1

  公开（公告）日：1996-12-19

  (EN) The synthesis of tamoxifen derivatives, most particularly halo, halo alkyl, hydroxy, amino tamoxifen derivatives is disclosed. The native tamoxifen molecule includes a substituted chemical group positioned on the aliphatic chain of the tamoxifen molecule. Particular tamoxifen derivatives of the invention include chloro, bromo, iodo, fluoro, amino and DTPA tamoxifen derivatives, and corresponding lower alkyl halogenated forms. The halogenated tamoxifen derivatives possess superior binding affinities for estrogen receptor rich tissues, such as uterine tissue and breast tissue, relative to unsubstituted native tamoxifen. Radiolabeled forms of the tamoxifen derivatives may be used as highly specific imaging agents for estrogen receptor rich tissues. The fluoro and bromo tamoxifen derivatives are particularly useful for imaging estrogen receptors by PET whereas the iodinated tamoxifens are particularly useful in imaging estrogen receptors by SPECT. The tamoxifen derivatives of the present invention may advantageously be used as anti-cancer therapeutic agents to halt estrogen-receptor positive tumors, such as those of breast or uterine tissue.(FR) Cette invention concerne la synthèse de dérivés de tamoxifène, et plus particulièrement de dérivés de tamoxifène halo, halo alkyle, hydroxy, amino. La molécule de tamoxifène natif comprend un groupe chimique substitué situé sur la chaîne aliphatique de la molécule de tamoxifène. Les dérivés de tamoxifène particuliers décrits dans la présente invention comprennent des dérivés de tamoxifène chloro, bromo, iodo, fluoro, amino et DTPA, ainsi que les formes correspondantes halogénées par alkyle inférieur. Ces dérivés de tamoxifène halogénés possèdent une plus grande affinité de liaison pour les tissus riches en récepteurs des ÷strogènes, tels que les tissus utérins et mammaires, que le tamoxifène natif non substitué. Des formes radiomarquées de dérivés de tamoxifène peuvent être utilisées en qualité d'agents d'imagerie hautement spécifiques dans les tissus riches en récepteurs des ÷strogènes. Les dérivés de tamoxifène fluoro et bromo sont particulièrement utiles dans l'imagerie par TEP des récepteurs des ÷strogènes, tandis que les tamoxifènes iodés sont particulièrement utiles dans l'imagerie par TEM des récepteurs des ÷strogènes. Les dérivés de tamoxifène de la présente invention peuvent être avantageusement utilisés en qualité d'agents thérapeutiques anticancéreux afin de stopper des tumeurs positives des récepteurs des ÷strogènes, telles que celles des tissus mammaires ou utérins.