4-((2,3-dihydrobenzo[b]-1,4-dioxin-6-yl)sulfonyl)morpholine | 5318-93-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并二恶烷
• 英文名称: 4-((2,3-dihydrobenzo[b]-1,4-dioxin-6-yl)sulfonyl)morpholine
• 英文别名: 4-(2,3-Dihydro-1,4-benzodioxin-6-ylsulfonyl)morpholine
• CAS: 5318-93-4
• 化学式: C₁₂H₁₅NO₅S
• 分子量: 285.321
• InChiKey: RXGJPWDHLIDOTG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  371.6±44.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.17±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  73.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  6-氨基-1,4-苯并二氧杂环 在 盐酸 、 双(二氧化硫)-1,4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷加合物 、 copper dichloride 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 1.67h， 生成 4-((2,3-dihydrobenzo[b]-1,4-dioxin-6-yl)sulfonyl)morpholine
  参考文献：
  名称：

  使用 DABSO 作为 SO2 替代物对（杂）芳香胺进行 Sandmeyer 氯磺酰化

  摘要：

  磺酰氯不仅在保护基团化学中发挥着至关重要的作用，而且还是磺酰胺合成中的重要起始原料，而磺酰胺是药物发现化学中急需的基序。尽管磺酰氯很重要，但不同合成方法的数量有限，其中大多数依赖于硫醇前体的传统氧化氯化化学。在本报告中，我们公开了一种在 HCl 和 Cu 催化剂存在下，由原料苯胺和 DABSO（用作稳定的 SO 2替代物）进行的新型桑德迈尔型磺酰氯合成方法。该方法适用于多种苯胺，并允许在水性后处理后分离磺酰氯，或在桑德迈尔反应完成后通过简单添加胺将磺酰氯直接转化为磺酰胺。该方法的可扩展性在 20 g 规模上得到了证明，并且以 80% 的产率和优异的纯度分离出相应的杂环磺酰氯。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.4c01908

文献信息

• Metal‐Free Electrochemical Synthesis of Sulfonamides Directly from (Hetero)arenes, SO ₂ , and Amines
  作者：Stephan P. Blum、Tarik Karakaya、Dieter Schollmeyer、Artis Klapars、Siegfried R. Waldvogel

  DOI：10.1002/anie.202016164

  日期：2021.3

  Sulfonamides are among the most important chemical motifs in pharmaceuticals and agrochemicals. However, there is no methodology to directly introduce the sulfonamide group to a non‐prefunctionalized aromatic compound. Herein, we present the first dehydrogenative electrochemical sulfonamide synthesis protocol by exploiting the inherent reactivity of (hetero)arenes in a highly convergent reaction with

  磺酰胺是药物和农用化学品中最重要的化学基序之一。然而，没有方法可以直接将磺酰胺基团引入非预官能化的芳香族化合物中。在此，我们提出了第一个脱氢电化学磺酰胺合成方案，通过利用（杂）芳烃在通过氨基亚磺酸盐中间体与SO 2和胺的高度收敛反应中的固有反应性。氨基亚磺酸盐具有作为反应物和支持电解质的双重作用。芳香族化合物的直接阳极氧化引发反应，然后是氨基亚磺酸盐的亲核攻击。掺硼金刚石 (BDD) 电极和 HFIP-MeCN 溶剂混合物能够选择性形成磺酰胺。总共演示了 36 个示例，产率高达 85%。
• Direct Copper-Catalyzed Three-Component Synthesis of Sulfonamides
  作者：Yiding Chen、Philip R. D. Murray、Alyn T. Davies、Michael C. Willis

  DOI：10.1021/jacs.8b04532

  日期：2018.7.18

  Despite their popularity in the design of modern bioactive molecules, the underpinning methods for sulfonamide synthesis are essentially unchanged since their introduction, and rely on the use of starting materials with preinstalled sulfur-functionality. Herein we report a direct single-step synthesis of sulfonamides that combines two of the largest monomer sets available in discovery chemistry, (hetero)aryl

  磺胺官能团于 1930 年代首次引入药物中，继续存在于广泛的当代药物和农用化学品中。尽管它们在现代生物活性分子的设计中很受欢迎，但磺酰胺合成的基础方法自引入以来基本上没有变化，并且依赖于使用具有预装硫官能团的起始材料。在此，我们报告了磺酰胺的直接单步合成，该合成结合了发现化学中可用的两个最大的单体组，（杂）芳基硼酸和胺，以及二氧化硫，使用 Cu(II) 催化剂，以提供广泛的一系列磺胺类药物。二氧化硫由替代试剂 DABSO 提供。该反应容忍两种偶联伙伴的广泛变化，包括芳基、杂芳基和烯基硼酸，以及环状和无环烷基仲胺和伯苯胺。我们通过证明可以将各种药物和药物片段纳入该过程来验证该方法。