6-(acetylamino)-7-nitro-N-<4-<<4-(benzoyloxy)phenyl>sulfonyl>benzyl>-1,2,3,4-tetrahydroquinoline | 138814-48-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 缩酚酸和缩酚酸环醚类
• 英文名称: 6-(acetylamino)-7-nitro-N-<4-<<4-(benzoyloxy)phenyl>sulfonyl>benzyl>-1,2,3,4-tetrahydroquinoline
• 英文别名: [4-[4-[(6-acetamido-7-nitro-3,4-dihydro-2H-quinolin-1-yl)methyl]phenyl]sulfonylphenyl] benzoate
• CAS: 138814-48-9
• 化学式: C₃₁H₂₇N₃O₇S
• 分子量: 585.637
• InChiKey: LNPOIFIOZDYZIK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.56
• 重原子数：
  42.0
• 可旋转键数：
  8.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  135.92
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  8.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(acetylamino)-7-nitro-N-<4-<<4-(benzoyloxy)phenyl>sulfonyl>benzyl>-1,2,3,4-tetrahydroquinoline 在 盐酸 作用下， 反应 5.5h， 以39%的产率得到6-amino-7-nitro-N-<4-<(4-hydroxyphenyl)sulfonyl>benzyl>-1,2,3,4-tetrahydroquinoline
  参考文献：
  名称：

  使用迭代蛋白质晶体结构分析设计和合成胸苷酸合酶的新型6,7-咪唑四氢喹啉抑制剂。

  摘要：

  胸苷酸合酶（TS）的抗叶酸抑制剂主要基于叶酸的结构。本文通过蛋白质配体复合物的迭代配体设计，合成和晶体学分析描述了新型6,7-咪唑四氢喹啉TS抑制剂的鉴定和开发。从大肠杆菌TS（TS，EC 2.1.1.45）的高分辨率晶体结构开始，从头设计了咪唑四氢喹啉抑制剂以占据叶酸结合袋。然后根据来自其他共晶体结构和活性数据的反馈，对初始化合物1h（Ki约为5 microM人/大肠杆菌TS）进行结构修饰。发现在咪唑的2-位上的氨基将系列的效力提高1-2个数量级。咪唑环上的其他取代基（1-CH3、2-CH3、2-NHCH3、2-SCH3）通常会导致抑制作用减弱。通过修饰四氢喹啉氮上的取代基，使三种化合物的Ki对人TS酶的作用低于15 nM，可以进一步提高活性。测试了这些化合物的细胞毒性，并显示了它们在体外能抑制三种肿瘤细胞系的生长。

  DOI：

  10.1021/jm00083a007
• 作为产物：
  描述：

  碳酸二苯酯 在 吡啶 、 氢氧化钾 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 三氯化铁 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氯化碳 、 乙醇 、 氯仿 、 硝基苯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 6-(acetylamino)-7-nitro-N-<4-<<4-(benzoyloxy)phenyl>sulfonyl>benzyl>-1,2,3,4-tetrahydroquinoline
  参考文献：
  名称：

  使用迭代蛋白质晶体结构分析设计和合成胸苷酸合酶的新型6,7-咪唑四氢喹啉抑制剂。

  摘要：

  胸苷酸合酶（TS）的抗叶酸抑制剂主要基于叶酸的结构。本文通过蛋白质配体复合物的迭代配体设计，合成和晶体学分析描述了新型6,7-咪唑四氢喹啉TS抑制剂的鉴定和开发。从大肠杆菌TS（TS，EC 2.1.1.45）的高分辨率晶体结构开始，从头设计了咪唑四氢喹啉抑制剂以占据叶酸结合袋。然后根据来自其他共晶体结构和活性数据的反馈，对初始化合物1h（Ki约为5 microM人/大肠杆菌TS）进行结构修饰。发现在咪唑的2-位上的氨基将系列的效力提高1-2个数量级。咪唑环上的其他取代基（1-CH3、2-CH3、2-NHCH3、2-SCH3）通常会导致抑制作用减弱。通过修饰四氢喹啉氮上的取代基，使三种化合物的Ki对人TS酶的作用低于15 nM，可以进一步提高活性。测试了这些化合物的细胞毒性，并显示了它们在体外能抑制三种肿瘤细胞系的生长。

  DOI：

  10.1021/jm00083a007