(5S,6S,8S)-6-[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-2,2,3,3,8,10,10,11,11-nonamethyl-5-[(1E,3E)-2-methyl-4-(tributylstannyl)buta-1,3-dien-1-yl]-4,9-dioxa-3,10-disiladodecane | 1436866-93-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机金属化合物 - 有机类金属化合物
• 英文名称: (5S,6S,8S)-6-[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-2,2,3,3,8,10,10,11,11-nonamethyl-5-[(1E,3E)-2-methyl-4-(tributylstannyl)buta-1,3-dien-1-yl]-4,9-dioxa-3,10-disiladodecane
• 英文别名: [(1E,3E,5S,6S,8S)-6,8-bis[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy]-3-methyl-1-tributylstannylnona-1,3-dien-5-yl]oxy-tert-butyl-dimethylsilane
• CAS: 1436866-93-1
• 化学式: C₄₀H₈₆O₃Si₃Sn
• 分子量: 818.088
• InChiKey: LSBKZWWBVIHOTL-REBGZCHXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  14.46
• 重原子数：
  47
• 可旋转键数：
  24
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.9
• 拓扑面积：
  27.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (5S,6S,8S)-6-[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-2,2,3,3,8,10,10,11,11-nonamethyl-5-[(1E,3E)-2-methyl-4-(tributylstannyl)buta-1,3-dien-1-yl]-4,9-dioxa-3,10-disiladodecane 在 四(三苯基膦)钯 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 生成 3-[(1E,3E,5E,7S,8S,10S)-7,8,10-tris[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-5-methylundeca-1,3,5-trien-1-yl]benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  Mycolactone的合成变体绑定并激活Wiskott-Aldrich综合征蛋白。

  摘要：

  分枝内酯是溃疡分枝杆菌产生的一种复杂的大环内酯类毒素，称为Buruli溃疡的皮肤病变的病因。Mycolactone介导的神经（N）Wiskott-Aldrich综合征蛋白（WASP）的激活诱导细胞粘附缺陷，从而支持细胞毒性和疾病发病机理。我们描述了23种新型Mycolactone类似物的化学合成，这些类似物在结构和内酯核及其北部和南部聚酮侧链的模块组装方面有所不同。连接到南链的内酯核心是结合N-WASP和造血同系物WASP的最小结构，其中酰基侧链上羟基的数量和构型影响结合程度。该化合物的荧光衍生物在靶细胞中显示出时间依赖性积累。此外，简化版本的Mycolactone模仿了天然毒素，可在体外激活WASP，并诱导上皮细胞粘附的可比变化。因此，它构成了肌内酯对WASP / N-WASP依赖性作用的结构和功能替代。

  DOI：

  10.1021/jm5008819
• 作为产物：
  描述：

  (2E,4E)-ethyl 2-methyI-5-((4S,5S)-5-methyl-2-oxo-1,3-dioxolan-4-yl)penta-2,4-dienoate 在 咪唑 、 chromium dichloride 、 4-二甲氨基吡啶 、 manganese(IV) oxide 、 tris(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) chloroform complex 、 potassium osmate(VI) dihydrate 、 甲酸 、 甲基磺酰胺 、 (DHQ)2PHAL 、 二异丁基氢化铝 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 198.08h， 生成 (5S,6S,8S)-6-[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-2,2,3,3,8,10,10,11,11-nonamethyl-5-[(1E,3E)-2-methyl-4-(tributylstannyl)buta-1,3-dien-1-yl]-4,9-dioxa-3,10-disiladodecane
  参考文献：
  名称：

  Structural variants of mycolactones for use in modulating inflammation, immunity and pain

  摘要：

  本发明涉及公式（I）的mycolactones变体，其制备方法，药物组合物及其在调节炎症、免疫和疼痛中的应用。其中，Y和W如权利要求1中所定义。

  公开号：

  EP2594561A1

文献信息

• [EN] STRUCTURAL VARIANTS OF MYCOLACTONES FOR USE IN MODULATING INFLAMMATION, IMMUNITY AND PAIN<br/>[FR] VARIANTS STRUCTURAUX DE MYCOLACTONES POUR L'UTILISATION DANS LA MODULATION D'INFLAMMATION, DE L'IMMUNITÉ ET DE LA DOULEUR
  申请人：PASTEUR INSTITUT

  公开号：WO2013072896A1

  公开（公告）日：2013-05-23

  The present invention is related to variants of mycolactones of formula (I), processes for the preparation thereof, pharmaceutical compositions thereof and their use in modulating inflammation, immunity and pain. Y-O-W (I), wherein Y and W are as defined in claim 1.

  本发明涉及式(I)的肉毒毒素变体，其制备方法，药物组合物以及它们在调节炎症、免疫和疼痛中的应用。Y-O-W(I)，其中Y和W如权利要求1中定义的。
• Modular total syntheses of mycolactone A/B and its [²H]-isotopologue
  作者：Sarah Saint-Auret、Hajer Abdelkafi、Didier Le Nouen、Laure Guenin-Macé、Caroline Demangel、Philippe Bisseret、Nicolas Blanchard

  DOI：10.1039/c7ob01943b

  日期：——

  A modular total synthesis of mycolactone A/B, the exotoxin produced by Mycobacterium ulcerans has been achieved through the orchestration of several Pd-catalyzed key steps. While this route leads to a mixture of the natural product and its C12 epimer (4:1 ratio), this was inconsequential from the biological activity standpoint. Compared to previously reported routes, this synthetic blueprint allows

  通过编排几个Pd催化的关键步骤，已经实现了霉菌内酯A / B（溃疡分枝杆菌产生的外毒素）的模块化全合成。尽管此途径导致天然产物及其C12差向异构体（比例为4：1）的混合物，但从生物学活性的角度来看这是无关紧要的。与先前报道的路线相比，该合成设计图允许毒素的后期修饰，例如[22,22,22-2H3] -mycolactone A / B的制备。
• Configurationally Stabilized Analogs of <i>M. ulcerans</i> Exotoxins Mycolactones A and B Reveal the Importance of Side Chain Geometry for Mycolactone Virulence
  作者：Matthias Gehringer、Patrick Mäder、Philipp Gersbach、Bernhard Pfeiffer、Nicole Scherr、Jean-Pierre Dangy、Gerd Pluschke、Karl-Heinz Altmann

  DOI：10.1021/acs.orglett.9b01947

  日期：2019.8.2

  cause of Buruli ulcer. 1a/b represent a rapidly equilibrating mixture of Z/E isomers about the C4′═C5′ double bond of the C5-side chain. Here, we describe the syntheses of mycolactone analogs with configurationally stable C5-side chains (2a, E mimetic; 2b/c, Z mimetics). Based on the cytotoxicity of 2a–c, the Δ4′,5′-trans isomer of mycolactones A/B (1b) appears to be the major virulence factor.

  分枝杆菌内酯A / B（1a / b）是溃疡分枝杆菌的外毒素，这是布鲁氏菌溃疡的分子原因。图1a / b代表围绕C5-侧链的C4'-C5'双键的Z / E异构体的快速平衡混合物。在这里，我们描述了具有结构稳定的C5侧链（2a，E模拟物；2b / c，Z模拟物）的Mycolactone类似物的合成。基于对细胞毒性2A - Ç中，Δ 4'，5' -反式的mycolactones A / B（异构体1B）似乎是主要的致病因素。
• STRUCTURAL VARIANTS OF MYCOLACTONES FOR USE IN MODULATING INFLAMMATION, IMMUNITY AND PAIN
  申请人：INSTITUT PASTEUR

  公开号：US20140329771A1

  公开（公告）日：2014-11-06

  The present invention is related to variants of mycolactones of formula (I), processes for the preparation thereof, pharmaceutical compositions thereof and their use in modulating inflammation, immunity and pain. Y—O—W (I), wherein Y and W are as defined in claim 1.

  本发明涉及公式（I）的mycolactones变体，其制备过程，药物组合物以及它们在调节炎症、免疫和疼痛方面的用途。其中，Y和W如权利要求1所定义，公式（I）如下：Y—O—W。