(1S,5R,6S)-2-[(trimethylsilaneyl)oxy]bicyclo[3.1.0]hex-2-ene-6-carboxylic acid ethyl ester | 268226-83-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机金属化合物 - 有机类金属化合物
• 英文名称: (1S,5R,6S)-2-[(trimethylsilaneyl)oxy]bicyclo[3.1.0]hex-2-ene-6-carboxylic acid ethyl ester
• 英文别名: (1S,5R,6S)-2-[(trimethylsilanyl)oxy]bicyclo[3.1.0]hex-2-ene-6-carboxylic acid ethyl ester；(1S,5R,6S)-2-[(trimethylsilyl)oxy]bicyclo[3.1.0]hex-2-ene-6-carboxylic acid ethyl ester；ethyl (1S,5R,6S)-2-[(trimethylsilyl)oxy]bicyclo[3.1.0]hex-2-ene-6-carboxylate；ethyl (1S,5R,6S)-2-trimethylsilyloxybicyclo[3.1.0]hex-2-ene-6-carboxylate
• CAS: 268226-83-1
• 化学式: C₁₂H₂₀O₃Si
• 分子量: 240.374
• InChiKey: NCBGKVQYIUEGQQ-IEBDPFPHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.55
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S,5R,6S)-2-[(trimethylsilaneyl)oxy]bicyclo[3.1.0]hex-2-ene-6-carboxylic acid ethyl ester 在 palladium diacetate 、 苄基三甲基氢氧化铵 作用下， 以 甲醇 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 16.5h， 生成 ethyl (1S,3R,4R,5R,6S)-3,4-epoxy-2-oxobicyclo[3.1.0]hex-3-ene-6-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  2-氨基-3或6-氟双环[3.1.0]己烷-2,6-二羧酸衍生物作为强效，选择性和口服活性的II组代谢型谷氨酸受体激动剂的合成，SAR和药理学表征。

  摘要：

  高选择性和口服活性的II族代谢型谷氨酸受体激动剂（+）-2-氨基双环[3.1.0]己烷-2,6-二羧酸（4，LY354740），对该组的研究越来越感兴趣II mGluR。我们的兴趣集中在化合物4的构象约束形式上，因为似乎刚性形式不仅导致对II组mGluR的选择性而且具有口服活性。因此，我们基于分子的大小（与氢原子非常相似）和该原子的电负性（对分子中电子分布的影响）和碳-氟键能，将氟原子引入化合物4中。化合物（+）-7（MGS0008）是3-氟衍生物7-10中最好的化合物，保留了化合物4对mGluR2和mGluR3的激动活性（（+）-7：EC（50）= 29.4 +/- 3.3 nM和45.4 +/- 8。mGluR2和mGluR3分别为4 nM；4：mGluR2和mGluR3的EC（50）= 18.3 +/- 1.6 nM和62.8 +/- 12 nM），并提高了化合物4的口服活性（（+）-7：ED（50）=

  DOI：

  10.1021/jm000346k
• 作为产物：
  描述：

  三甲基氯硅烷 、 (1S,5R,6S)-2-oxo-bicyclo[3.1.0]hexane-6-carboxylic acid ethyl ester 在 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (1S,5R,6S)-2-[(trimethylsilaneyl)oxy]bicyclo[3.1.0]hex-2-ene-6-carboxylic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  2-氨基-3或6-氟双环[3.1.0]己烷-2,6-二羧酸衍生物作为强效，选择性和口服活性的II组代谢型谷氨酸受体激动剂的合成，SAR和药理学表征。

  摘要：

  高选择性和口服活性的II族代谢型谷氨酸受体激动剂（+）-2-氨基双环[3.1.0]己烷-2,6-二羧酸（4，LY354740），对该组的研究越来越感兴趣II mGluR。我们的兴趣集中在化合物4的构象约束形式上，因为似乎刚性形式不仅导致对II组mGluR的选择性而且具有口服活性。因此，我们基于分子的大小（与氢原子非常相似）和该原子的电负性（对分子中电子分布的影响）和碳-氟键能，将氟原子引入化合物4中。化合物（+）-7（MGS0008）是3-氟衍生物7-10中最好的化合物，保留了化合物4对mGluR2和mGluR3的激动活性（（+）-7：EC（50）= 29.4 +/- 3.3 nM和45.4 +/- 8。mGluR2和mGluR3分别为4 nM；4：mGluR2和mGluR3的EC（50）= 18.3 +/- 1.6 nM和62.8 +/- 12 nM），并提高了化合物4的口服活性（（+）-7：ED（50）=

  DOI：

  10.1021/jm000346k