2-Carbonochloridoyloxyethyl 2-methylpropanoate | 52946-28-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机碳酸及其衍生物
• 英文名称: 2-Carbonochloridoyloxyethyl 2-methylpropanoate
• CAS: 52946-28-8
• 化学式: C₇H₁₁ClO₄
• 分子量: 194.615
• InChiKey: FHAHLFUWONSKRQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.56
• 重原子数：
  12.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  52.6
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  托法替尼 、 2-Carbonochloridoyloxyethyl 2-methylpropanoate 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 以95%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  开发用于治疗类风湿关节炎的Janus激酶抑制剂前药

  摘要：

  尽管有效治疗类风湿关节炎（RA），但批准的Janus激酶（JAK）抑制剂Tofacitinib（Tofa，CP-690 550）具有剂量依赖性毒性，限制了其临床应用。在这项研究中，我们检查了针对关节炎关节的前药设计是否会增强Tofa的治疗效果，这可能为将来开发更安全的Tofa给药方案提供机会。通过将药物与N缀合来合成Tofa的前药（P-Tofa）-（2-羟丙基）甲基丙烯酰胺（HPMA）共聚物通过酸可裂解的氨基甲酸酯连接基。在佐剂诱发的关节炎（AA）大鼠模型中，将单剂量的P-Tofa的治疗功效与每日剂量的Tofa等效剂量的口服治疗进行了比较。盐水处理的AA大鼠和年龄匹配的健康大鼠用作对照。观察性分析支持单剂量P-Tofa治疗在缓解关节发炎方面优于每日剂量的Tofa等效治疗。显微CT和组织学分析表明，与剂量等效的Tofa相比，P-Tofa处理可更好地保留关节的结构。光学成像，免疫组化，体外细胞

  DOI：

  10.1021/acs.molpharmaceut.8b00433
• 作为产物：
  描述：

  甲基丙烯酸羟乙酯 、 三光气 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 以96%的产率得到2-Carbonochloridoyloxyethyl 2-methylpropanoate
  参考文献：
  名称：

  开发用于治疗类风湿关节炎的Janus激酶抑制剂前药

  摘要：

  尽管有效治疗类风湿关节炎（RA），但批准的Janus激酶（JAK）抑制剂Tofacitinib（Tofa，CP-690 550）具有剂量依赖性毒性，限制了其临床应用。在这项研究中，我们检查了针对关节炎关节的前药设计是否会增强Tofa的治疗效果，这可能为将来开发更安全的Tofa给药方案提供机会。通过将药物与N缀合来合成Tofa的前药（P-Tofa）-（2-羟丙基）甲基丙烯酰胺（HPMA）共聚物通过酸可裂解的氨基甲酸酯连接基。在佐剂诱发的关节炎（AA）大鼠模型中，将单剂量的P-Tofa的治疗功效与每日剂量的Tofa等效剂量的口服治疗进行了比较。盐水处理的AA大鼠和年龄匹配的健康大鼠用作对照。观察性分析支持单剂量P-Tofa治疗在缓解关节发炎方面优于每日剂量的Tofa等效治疗。显微CT和组织学分析表明，与剂量等效的Tofa相比，P-Tofa处理可更好地保留关节的结构。光学成像，免疫组化，体外细胞

  DOI：

  10.1021/acs.molpharmaceut.8b00433