1,4-diisopropyl-2-cyanopiperazine | 226068-75-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 1,4-diisopropyl-2-cyanopiperazine
• 英文别名: 1,4-Di(propan-2-yl)piperazine-2-carbonitrile
• CAS: 226068-75-3
• 化学式: C₁₁H₂₁N₃
• 分子量: 195.308
• InChiKey: UARBEQIUIQHCDK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.91
• 拓扑面积：
  30.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  盐酸甲胺 、 1,4-diisopropyl-2-cyanopiperazine 在 三甲基铝 作用下， 生成 1,4-Diisopropyl-N-methyl-piperazine-2-carboxamidine
  参考文献：
  名称：

  在II型糖尿病大鼠模型中对葡萄糖稳态具有活性的咪唑啉衍生物的设计与合成。2. 1,4-二烷基-，1,4-二苄基和1-苄基-4-烷基-2-（4'，5'-二氢-1'H-咪唑-2'-基的合成和生物学活性哌嗪和咪唑啉的等排类似物。

  摘要：

  哌嗪衍生物已被鉴定为新的抗糖尿病化合物。一系列1-苄基-4-烷基-2-（4'，5'-二氢-1'H-咪唑-2'-基）哌嗪的结构活性关系研究确定了1-甲基-4 -（2'，4'-二氯苄基）-2-（4'，5'-二氢-1'H-咪唑-2'-基）哌嗪，PMS 812（S-21663），作为一种高效的抗糖尿病药糖尿病大鼠模型，其独立于α2肾上腺素受体阻滞，是由胰岛素分泌的重要增加所介导的。扩展了这些研究以发现这些系列中具有改进性能的其他化合物。以这种方式，首先通过使用各种烷基（支链与否）和苄基来优化两个哌嗪N原子的取代。第二，从PMS 812开始，对咪唑啉环进行了一些修饰并被等位杂环取代，以评估其对降糖活性的影响。第三，研究了咪唑啉环与哌嗪骨架之间距离的重要性。最后，与直接的N-苯基取代相比，还分析了N-苄基部分的影响。使用葡萄糖耐量试验对II型糖尿病大鼠模型进行体内药理学评估。活性最高的化合物是1,4-

  DOI：

  10.1021/jm981099b
• 作为产物：
  描述：

  N,N'-dibenzyl-N,N'-diisopropylethylenediamine 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 1,4-diisopropyl-2-cyanopiperazine
  参考文献：
  名称：

  在II型糖尿病大鼠模型中对葡萄糖稳态具有活性的咪唑啉衍生物的设计与合成。2. 1,4-二烷基-，1,4-二苄基和1-苄基-4-烷基-2-（4'，5'-二氢-1'H-咪唑-2'-基的合成和生物学活性哌嗪和咪唑啉的等排类似物。

  摘要：

  哌嗪衍生物已被鉴定为新的抗糖尿病化合物。一系列1-苄基-4-烷基-2-（4'，5'-二氢-1'H-咪唑-2'-基）哌嗪的结构活性关系研究确定了1-甲基-4 -（2'，4'-二氯苄基）-2-（4'，5'-二氢-1'H-咪唑-2'-基）哌嗪，PMS 812（S-21663），作为一种高效的抗糖尿病药糖尿病大鼠模型，其独立于α2肾上腺素受体阻滞，是由胰岛素分泌的重要增加所介导的。扩展了这些研究以发现这些系列中具有改进性能的其他化合物。以这种方式，首先通过使用各种烷基（支链与否）和苄基来优化两个哌嗪N原子的取代。第二，从PMS 812开始，对咪唑啉环进行了一些修饰并被等位杂环取代，以评估其对降糖活性的影响。第三，研究了咪唑啉环与哌嗪骨架之间距离的重要性。最后，与直接的N-苯基取代相比，还分析了N-苄基部分的影响。使用葡萄糖耐量试验对II型糖尿病大鼠模型进行体内药理学评估。活性最高的化合物是1,4-

  DOI：

  10.1021/jm981099b

文献信息

• KRAS G12C INHIBITORS AND METHODS OF USING THE SAME
  申请人：AMGEN INC.

  公开号：US20180177767A1

  公开（公告）日：2018-06-28

  Provided herein are KRAS G12C inhibitors, composition of the same, and methods of using the same. These inhibitors are useful for treating a number of disorders, including pancreatic, colorectal, and lung cancers.

  本文提供了KRAS G12C抑制剂，其组成，以及使用方法。这些抑制剂对治疗多种疾病有用，包括胰腺癌、结直肠癌和肺癌。
• [EN] AMINOHETEROCYCLE-SUBSTITUTED TRICYCLIC KRAS INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE KRAS TRICYCLIQUES SUBSTITUÉS PAR UN AMINOHÉTÉROCYCLE
  申请人：ERASCA INC

  公开号：WO2022265974A1

  公开（公告）日：2022-12-22

  The present embodiments provide compounds of Formula I, pharmaceutical compositions of the compounds, and methods for treating diseases such as cancer.

  本实施例提供了公式I的化合物、该化合物的药物组合物以及用于治疗癌症等疾病的方法。
• BENZOISOTHIAZOLE, ISOTHIAZOLO[3,4-B]PYRIDINE, QUINAZOLINE, PHTHALAZINE, PYRIDO[2,3-D]PYRIDAZINE AND PYRIDO[2,3-D]PYRIMIDINE DERIVATIVES AS KRAS G12C INHIBITORS FOR TREATING LUNG, PANCREATIC OR COLORECTAL CANCER
  申请人：Amgen Inc.

  公开号：EP4001269A1

  公开（公告）日：2022-05-25

  Provided herein are compounds of formulae (I), (II), (III), (III´), (IV), (IV´) and (V): as KRAS G12C inhibitors for use in treating cancer, such as e.g. pancreatic, colorectal and lung cancer. Preferred compounds are e.g. benzoisothiazole, isothiazolo[3,4-b]pyridine, quinazoline, phthalazine, pyrido[2,3-d]pyridazine and pyrido[2,3-d]pyrimidine derivatives. An exemplary compound is e.g. 1-(4-(6-(2-bromo-5-hydroxyphenyl)-5-chloro-7-fluorobenzo[c]isothiazol-3-yl)piperazin-1-yl)prop-2-en-1-one (example 1-1):

  这里提供的是式 (I)、(II)、(III)、(III´)、(IV)、(IV´) 和 (V) 的化合物： 作为 KRAS G12C 抑制剂用于治疗癌症，如胰腺癌、结直肠癌和肺癌。 首选化合物为苯并异噻唑、异噻唑并[3,4-b]吡啶、喹唑啉、酞嗪、吡啶并[2,3-d]哒嗪和吡啶并[2,3-d]嘧啶衍生物等。 例如，1-(4-(6-(2-溴-5-羟基苯基)-5-氯-7-氟苯并[c]异噻唑-3-基)哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮（例 1-1）就是一种示例性化合物：
• KRAS G12C inhibitors and methods of using the same
  申请人：Amgen Inc.

  公开号：US10519146B2

  公开（公告）日：2019-12-31

  Provided herein are KRAS G12C inhibitors, composition of the same, and methods of using the same. These inhibitors are useful for treating a number of disorders, including pancreatic, colorectal, and lung cancers.

  本文提供了 KRAS G12C 抑制剂、其组合物以及使用方法。这些抑制剂可用于治疗多种疾病，包括胰腺癌、结直肠癌和肺癌。
• BENZISOTHIAZOLE, ISOTHIAZOLO[3,4-B]PYRIDINE, QUINAZOLINE, PHTHALAZINE, PYRIDO[2,3-D]PYRIDAZINE AND PYRIDO[2,3-D]PYRIMIDINE DERIVATIVES AS KRAS G12C INHIBITORS FOR TREATING LUNG, PANCREATIC OR COLORECTAL CANCER
  申请人：Amgen Inc.

  公开号：EP3558955B1

  公开（公告）日：2021-08-11