7-hydroxy-4-(3-methylphenyl)-2H-chromen-2-one | 130181-76-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 新黄酮类化合物
• 英文名称: 7-hydroxy-4-(3-methylphenyl)-2H-chromen-2-one
• 英文别名: 7-hydroxy-4-m-tolyl-coumarin；7-Hydroxy-4-m-tolyl-cumarin；7-Hydroxy-4-(3-methylphenyl)chromen-2-one；7-hydroxy-4-(3-methylphenyl)chromen-2-one
• CAS: 130181-76-9
• 化学式: C₁₆H₁₂O₃
• 分子量: 252.269
• InChiKey: QBCQCTLZSAHONS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  223 °C
• 沸点：
  465.3±45.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.300±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-hydroxy-4-(3-methylphenyl)-2H-chromen-2-one 在 偶氮二甲酸二异丙酯 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三苯基膦 、 三氟乙酸 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 7-(((2R)-1-(3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-3-yl)-1-oxopropan-2-yl)oxy)-4-(m-tolyl)-2H-chromen-2-one
  参考文献：
  名称：

  发现一种新型、有效、口服活性且安全的靶向人线粒体 RNA 聚合酶的抑制剂

  摘要：

  高氧化磷酸化 (OXPHOS) 发生在一些肿瘤中，这依赖于 OXPHOS 的能量供应，特别是在慢循环肿瘤细胞中。因此，靶向人线粒体 RNA 聚合酶 (POLRMT) 以抑制线粒体基因表达成为根除肿瘤细胞的潜在治疗策略。在这项工作中，对一流的 POLRMT 抑制剂 IMT1B 及其 SAR 的探索和优化导致鉴定出一种新型化合物D26，该化合物对多种癌细胞具有强烈的抗增殖作用，并降低线粒体相关基因的表达。此外，机制研究表明D26在 G1 期阻止细胞周期，对 A2780 细胞的细胞凋亡、去极化线粒体或反应性氧化应激的产生没有影响。重要的是，D26在 A2780 异种移植裸鼠中表现出比先导 IMT1B 更有效的抗癌活性，并且没有可观察到的毒性作用。所有结果表明，D26作为一种有效且安全的抗肿瘤候选物值得进一步研究。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c00058
• 作为产物：
  描述：

  2,4-dihydroxy-3'-methyl-benzophenone 在 sodium hydroxide 、 sodium acetate 作用下， 生成 7-hydroxy-4-(3-methylphenyl)-2H-chromen-2-one
  参考文献：
  名称：

  Bhagwat; Shahane, Rasayanam, 1939, vol. 1, p. 191,194

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Inhibitory effects and structural insights for a novel series of coumarin-based compounds that selectively target human CA IX and CA XII carbonic anhydrases
  作者：Laura De Luca、Francesca Mancuso、Stefania Ferro、Maria Rosa Buemi、Andrea Angeli、Sonia Del Prete、Clemente Capasso、Claudiu T. Supuran、Rosaria Gitto

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.11.061

  日期：2018.1

  class of inhibitors of the family of metalloenzymes carbonic anhydrases (CA, EC 4.2.1.1). Several coumarins display higher affinity and selectivity toward most relevant and druggable CA isoforms. By decorating the natural compound umbelliferone (1) we have identified a new series of coumarin-based compounds demonstrating high CA inhibitory effects with nanomolar affinity for hCA IX and hCA XII isoforms

  香豆素衍生物是金属酶碳酸酐酶家族的一种特殊抑制剂（CA，EC 4.2.1.1）。几种香豆素对最相关且可药物处理的CA同工型显示出更高的亲和力和选择性。通过装饰天然化合物伞形酮（1），我们确定了一系列新的基于香豆素的化合物，它们对hCA IX和hCA XII亚型具有纳摩尔摩尔亲和力，显示出高的CA抑制作用，被认为是可开发抗肿瘤药物的靶标。经测试，活性最高的化合物是K i的有效抑制剂。其值等于众所周知的抑制剂乙酰唑胺（AAZ）的值，后者对普遍存在的hCA I和hCA II缺乏选择性。正如对接研究所建议的那样，缺少经典金属结合基团的香豆素在催化位点内不与锌离子相互作用，这是经典的磺酰胺类CAs所发现的。因此，所研究的抑制剂可能具有非经典的抑制作用方式，可阻止二氧化碳进入催化腔并阻止其转化为碳酸氢根离子。特别是，hCA XII化合物18i（K i值为5.5 nM）最具活性的抑制剂及其假定的水解产物可以在酶腔内建立H键相互作用网。
• Bhagwat; Shahane, Rasayanam, 1939, vol. 1, p. 191,194
  作者：Bhagwat、Shahane

  DOI：——

  日期：——
• Discovery of a Novel, Potent, Orally Active, and Safe Inhibitor Targeting Human Mitochondrial RNA Polymerase
  作者：Xinnan Li、Xiaotong Ze、Shengnan Zhou、Zhaoxin Hu、Chen He、Yilin Jia、Lihua Liu、Tao Wang、Junda Li、Shengtao Xu、Dong-Hua Yang、Zhe-Sheng Chen、Hequan Yao、Jinyi Xu、Hong Yao

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c00058

  日期：——

  depends on OXPHOS for energy supply, particularly in slow-cycling tumor cells. Therefore, targeting human mitochondrial RNA polymerase (POLRMT) to inhibit mitochondrial gene expression emerges as a potential therapeutic strategy to eradicate tumor cells. In this work, exploration and optimization of the first-in-class POLRMT inhibitor IMT1B and its SAR led to the identification of a novel compound D26

  高氧化磷酸化 (OXPHOS) 发生在一些肿瘤中，这依赖于 OXPHOS 的能量供应，特别是在慢循环肿瘤细胞中。因此，靶向人线粒体 RNA 聚合酶 (POLRMT) 以抑制线粒体基因表达成为根除肿瘤细胞的潜在治疗策略。在这项工作中，对一流的 POLRMT 抑制剂 IMT1B 及其 SAR 的探索和优化导致鉴定出一种新型化合物D26，该化合物对多种癌细胞具有强烈的抗增殖作用，并降低线粒体相关基因的表达。此外，机制研究表明D26在 G1 期阻止细胞周期，对 A2780 细胞的细胞凋亡、去极化线粒体或反应性氧化应激的产生没有影响。重要的是，D26在 A2780 异种移植裸鼠中表现出比先导 IMT1B 更有效的抗癌活性，并且没有可观察到的毒性作用。所有结果表明，D26作为一种有效且安全的抗肿瘤候选物值得进一步研究。