4-(氰基甲基)-1,4-哌啶二羧酸-1-(1,1-二甲基乙基)4-乙酯 | 495414-81-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: 4-(氰基甲基)-1,4-哌啶二羧酸-1-(1,1-二甲基乙基)4-乙酯
• 英文名称: 1-tert-butyl 4-ethyl 4-(cyanomethyl)piperidine-1,4-dicarboxylate
• 英文别名: 1-O-tert-butyl 4-O-ethyl 4-(cyanomethyl)piperidine-1,4-dicarboxylate
• CAS: 495414-81-8
• 化学式: C₁₅H₂₄N₂O₄
• 分子量: 296.367
• InChiKey: BLRYELPWMVHGPZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  79.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2933399090
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(氰基甲基)-1,4-哌啶二羧酸-1-(1,1-二甲基乙基)4-乙酯 在 sodium tetrahydroborate 、 cobalt(II) chloride hexahydrate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 4.0h， 以39.3%的产率得到1-氧代-2,8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-羧酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  含有哌啶-4-甲酰胺的新型二氮杂螺癸酮衍生物作为几丁质合成酶抑制剂和抗真菌剂的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  设计、合成了一系列新型2-oxo-(1-oxo-2,8-diazaspiro[4.5]decane-8-yl)乙基哌啶甲酰胺衍生物，并通过1 H NMR、13 C NMR和HRMS光谱对其进行了表征。评估了所有 18 种新制备的化合物对几丁质合成酶 (CHS) 的抑制作用和体外抗真菌活性。酶法分析表明，化合物5h对CHS显示出优异的抑制活性，IC 50值为0.10 mM，化合物5b、5d和5q对几丁质合酶显示出良好的抑制作用，IC 50值分别为0.13 mM、0.18 mM和0.15 mM , 而 IC 50ployoxin B 的值为 0.08 mM。同时，这些化合物中的其他化合物对几丁质合酶表现出中等的抑制效力。抗真菌试验表明，与对照药物氟康唑和多氧菌素 B 相比，化合物5h对这些测试菌株（包括白色念珠菌、烟曲霉、新型念珠菌和黄曲霉）具有优异的抗真菌活性。其优异的抗真菌活性与其优异的几

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2021.105108
• 作为产物：
  描述：

  哌啶-4-甲酸乙酯 在 三乙胺 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 4-(氰基甲基)-1,4-哌啶二羧酸-1-(1,1-二甲基乙基)4-乙酯
  参考文献：
  名称：

  新型二氮杂螺[4.5] decan-1-one衍生物作为潜在的几丁质合酶抑制剂和抗真菌剂的设计，合成和生物学评估。

  摘要：

  设计，合成和筛选了一系列的2,8-二氮杂螺[4.5] decan-1-one衍生物对几丁质合酶（CHS）的抑制活性和体外抗菌活性。生物学分析表明，化合物4a，4e，​​4h，4j，4o，4q和4r表现出对CHS的中度至极强效价，IC50值为0.12至0.29 mM。化合物4e，4j的IC50值分别为0.13 mM和0.12 mM，在这些化合物中显示出优异的抑制能力，类似于多恶心素B的IC50值为0.08 mM。同时，抗真菌活性的筛选表明化合物4j和4r具有相同的抑制烟曲霉生长的效力，MIC值为0.08mmol / L。化合物4d对白色念珠菌（ATCC 90023）表现出优异的活性，MIC值为0.04 mmol / L，优于氟康唑（0.104 mmol / L）和多恶菌素B（0.129 mmol / L）。抗菌测定的结果表明，这些化合物对包括3种革兰氏阳性菌和3种革兰氏阴性菌在内的选定菌株没

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.111669

文献信息

• [EN] AZACYCLIC SPIRODERIVATIVES AS HSL INHIBITORS<br/>[FR] SPIRODÉRIVÉS AZACYCLIQUES EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA HSL
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2010130665A1

  公开（公告）日：2010-11-18

  Compounds of formula (I) as well as pharmaceutically acceptable salts thereof can be used in the form of pharmaceutical compositions, wherein n, m, A, R1 and R2 have the significance given in claim 1. The compounds are useful as HSL inhibitors for the treatment of diabetes dyslipidemia, atherosclerosis and obesity.

  式（I）的化合物及其药学上可接受的盐可以用作药物组合物的形式，其中n、m、A、R1和R2具有权利要求1中给出的含义。这些化合物可用作HSL抑制剂，用于治疗糖尿病脂质代谢紊乱、动脉粥样硬化和肥胖症。
• Design, synthesis and biological evaluation of novel diazaspiro[4.5]decan-1-one derivatives as potential chitin synthase inhibitors and antifungal agents
  作者：Bing Li、Kaiyuan Wang、Rui Zhang、Baihui Li、Yangli Shen、Qinggang Ji

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.111669

  日期：2019.11

  A series of 2,8-diazaspiro[4.5]decan-1-one derivatives were designed, synthesized and screened for their inhibition activities against chitin synthase (CHS) and antimicrobial activities in vitro. The biological assays revealed that compounds 4a, 4e, 4h, 4j, 4o, 4q and 4r exhibited moderated to excellent potency against CHS with IC50 values ranging from 0.12 to 0.29 mM. Compounds 4e, 4j with IC50 value

  设计，合成和筛选了一系列的2,8-二氮杂螺[4.5] decan-1-one衍生物对几丁质合酶（CHS）的抑制活性和体外抗菌活性。生物学分析表明，化合物4a，4e，​​4h，4j，4o，4q和4r表现出对CHS的中度至极强效价，IC50值为0.12至0.29 mM。化合物4e，4j的IC50值分别为0.13 mM和0.12 mM，在这些化合物中显示出优异的抑制能力，类似于多恶心素B的IC50值为0.08 mM。同时，抗真菌活性的筛选表明化合物4j和4r具有相同的抑制烟曲霉生长的效力，MIC值为0.08mmol / L。化合物4d对白色念珠菌（ATCC 90023）表现出优异的活性，MIC值为0.04 mmol / L，优于氟康唑（0.104 mmol / L）和多恶菌素B（0.129 mmol / L）。抗菌测定的结果表明，这些化合物对包括3种革兰氏阳性菌和3种革兰氏阴性菌在内的选定菌株没
• 1-氧亚基-2,8-二氮杂螺[4.5]癸烷-4-甲酸乙酯-8-甲酸叔丁酯合成方法
  申请人：上海合全药物研发有限公司

  公开号：CN109503578A

  公开（公告）日：2019-03-22

  本发明涉及1‑氧亚基‑2,8‑二氮杂螺[4.5]癸烷‑4‑甲酸乙酯‑8‑甲酸叔丁酯合成方法，主要解决了为合成1‑氧亚基‑2,8‑二氮杂螺[4.5]癸烷‑4‑甲酸乙酯‑8‑甲酸叔丁酯的合成制备空白，新增了稳定成熟的合成方法，本发明以1‑叔丁基‑4‑乙基‑4‑(氰基甲基)哌啶‑1,4‑二甲酸基酯为起始原料，经过两步反应得到产物。反应式如下：，本发明获得的产物为许多药物合成的有用中间体或产品。
• Medicaments
  申请人：——

  公开号：US20040198756A1

  公开（公告）日：2004-10-07

  Piperidine derivatives and pharmaceutically acceptable derivatives thereof useful in methods of treatment of bacterial infections in mammals, particularly man.

  哌啶衍生物及其药学上可接受的衍生物，适用于治疗哺乳动物，尤其是人体细菌感染的方法。
• Azacyclic derivatives
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US08329904B2

  公开（公告）日：2012-12-11

  The present invention relates to compounds of formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein n, m, A, R1 and R2 have the significance given in the description. The compounds are useful as HSL inhibitors and may be used in the treatment or prophylaxis of diabetes, dyslipidemia, atherosclerosis or obesity.

  本发明涉及公式（I）的化合物及其药学上可接受的盐，其中n，m，A，R1和R2具有描述中给出的意义。这些化合物可用作HSL抑制剂，并可用于治疗或预防糖尿病，血脂异常，动脉粥样硬化或肥胖症。